ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………..….…….6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА………………………...........20
1.1. Эпидемиология метаболического синдрома….…….................................20
1.2. Структурно-функциональные особенности жировой ткани...………….22
1.3. Теории патогенеза метаболического синдрома...………………………..26
1.4. Роль изменений гемостаза в развитии метаболического синдрома и его осложнений……………………………………………………………………………36
1.5. Значение дисфункции эндотелия в патогенезе метаболического синдрома……………………………………………………………………………….40
1.6. Роль иммунных нарушений в патогенезе метаболического синдрома...49
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.................……..60
2.1. Дизайн исследования..…………………………….……………........……60
2.2. Антропометрические исследования...........................................................61
2.3. Лабораторные исследования ………………….........…………………….62
2.3.1. Определение биохимических показателей….……………..........……...63
2.3.1.1. Определение показателей углеводного обмена...……….......……….63
2.3.1.2. Определение показателей липидного обмена………........…………..64
2.3.1.3. Определение адипокинов…...…………………………...........………64
2.3.1.4. Определение показателей гемостаза…………………………......…..65
2.3.1.5. Определение факторов, повреждающих эндотелий………………...66
2.3.1.6. Определение вазоконстрикторов………………...............…………...66
2.3.2. Определение иммунологических показателей………………………...67
2.3.2.1. Определение клеточного состава периферической крови.................67
3
2.3.2.2. Выделение нейтрофилов из периферической крови………………...67
2.3.2.3. Определение способности нейтрофилов к фагоцитозу……………..68
2.3.2.4. Оценка способности нейтрофилов к выработке активных форм кислорода………………………………………………………………………………68
2.3.2.5. Определение лизосомальной активности нейтрофилов...…………..69
2.3.2.6. Определение субпопуляционного состава лимфоцитов...…………..70
2.3.2.7. Определение циркулирующих иммунных комплексов……………..70
2.3.2.8. Определение иммуноглобулинов...…………………………………..71
2.3.2.9. Определение компонентов комплемента С3 и С5…………………...71
2.3.2.10. Определение цитокинов……………………………………………...71
2.4. Экспериментальные исследования……………………………………….72
2.4.1. Выделение лимфоцитов из периферической крови...…………………72
2.4.2. Культивирование лимфоцитов с адипокинами………………………..72
2.4.3. Определение маркёров активации лимфоцитов.………………………73
2.4.4. Определение экспрессии генов цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНОα в лимфоцитах..…………………………………………………………………………..74
2.5. Статистические методы обработки данных…………...............…………74
ГЛАВА 3. АНАЛИЗ КОМПОНЕНТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И ГЕМОСТАЗА ПРИ АБДОМИНАЛЬНОМ ОЖИРЕНИИ И МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ…………………………………………………………………………...76
3.1. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом............................………………………..76
3.2. Инсулинорезистентность, дисфункция висцеральной жировой ткани и уровень адипокинов при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме..…………………………...............................................................................80
3.3. Состояние гемостаза при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме……………………………………………………………………………….83
4
3.4. Факторы, повреждающие эндотелий, и вазоконстрикторы при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме………………………...............……………………………………………..87
3.5. Гендерные особенности компонентов метаболического синдрома и гемостаза при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме.........................................................................................................................89
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ АБДОМИНАЛЬНОМ ОЖИРЕНИИ И МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ…….…………………....................................120
4.1. Особенности клеточного иммунитета при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме………...........………………………………………..….121
4.2. Особенности гуморального иммунитета при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме………………………....................……....……………..131
4.3. Гендерные особенности клеточного и гуморального иммунитета при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме…………………………...............................................................................137
4.4. Экспериментальная оценка влияния лептина и адипонектина на профиль активации и экспрессию генов цитокинов в лимфоцитах in vitro……………………………..........................……………………………………..165
4.4.1. Экспериментальная оценка влияния лептина и адипонектина на профиль активации лимфоцитов in vitro……………………………………………166
4.4.2. Экспериментальная оценка влияния лептина и адипонектина на экспрессию генов цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНОα в лимфоцитах in vitro……..171
ГЛАВА 5. МАРКЁРЫ ПРОГРЕССИИ АБДОМИНАЛЬНОГО ОЖИРЕНИЯ И АЛГОРИТМ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА……177
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………….185
ВЫВОДЫ……………………………………………………………………...206
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………………...208
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ…………….209
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………….212
