Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1 Острые лейкозы 11
1.1.1 Модели кроветворения 11
1.1.2 Патогенез острых лейкозов 14
1.1.3 Принципы диагностики острых лейкозов 15
1.1.4 Иммунофенотипирование бластных клеток 15
1.1.5 Классификация острых лейкозов 17
1.2 Острые миелоидные лейкозы 18
1.2.1 Эпидемиология 18
1.2.2 Классификация острых миелоидных лейкозов и стратификация по группам прогноза 19
1.2.3 Иммунофенотипирование 20
1.2.4 Мутации при острых миелоидных лейкозах 23
1.2.5 Принципы терапии острых лейкозов 27
1.3 Острые лимфобластные лейкозы/лимфомы 29
1.3.1 Эпидемиология 29
1.3.2 Принципы диагностики и классификации 29
1.3.3 Основные цитогенетические и молекулярные аномалии, выявляемые при острых лимфобластных лейкозах 31
1.3.4 Изучение генов FLT3 и CEBPA при острых лимфобластных лейкозах 34
1.3.5 Принципы терапии острых лимфобластных лейкозов 36
1.4 Острые лейкозы со смешанным фенотипом 38
1.4.1 Определение и общая характеристика 38
1.4.2 Принципы диагностики и классификации острых лейкозов со смешанным фенотипом 39
1.4.3 Мутационный статус генов при острых лейкозах со смешанным фенотипом 42
1.4.4 Принципы терапии острых лейкозов со смешанным фенотипом 43
Глава 2. Материалы и методы 45
2.1. Характеристика больных 45
2.1.1 Характеристика больных острыми миелоидными лейкозами 47
2.1.2 Характеристика больных острыми лимфобластными лейкозами 49
2.1.3 Характеристика больных острыми лейкозами со смешанным фенотипом 50
2.2 Иммунофенотипирование 51
2.3 Молекулярные исследования 52
2.3.1 Выделение ДНК из пунктатов костного мозга 52
2.3.2 Детекция мутаций в генах FLT3, NPM1, CEBPA 53
2.4 Статистическая обработка данных 56
Глава 3. Результаты и их обсуждение 58
3.1 Клинико-лабораторная характеристика больных острыми миелоидными лейкозами в зависимости от молекулярно-генетической группы 58
3.1.1 Особенности экспрессии иммунофенотипических и молекулярных 60
маркеров у больных острыми миелоидными лейкозами 60
3.1.2 Клинико-лабораторная характеристика больных острыми 63
миелоидными лейкозами в зависимости от наличия экспрессии CD19 63
3.1.3 Клинико-лабораторная характеристика больных острыми миелоидными лейкозами в зависимости от наличия экспрессии CD7 65
3.1.4 Клинико-лабораторная характеристика больных острыми миелоидными лейкозами с экспрессией CD56 66
3.1.5 Результаты лечения больных острыми миелоидными лейкозами 68
3.1.6 Результаты лечения больных острыми миелоидными лейкозами с нормальным кариотипом в зависимости от наличия мутации FLT3 ITD 78
3.1.7 Многофакторный анализ 80
3.2 Особенности экспрессии иммунофенотипических и молекулярных маркеров у больных Ph-негативными острыми лимфобластными лейкозами 82
3.2.1 Оценка частоты встречаемости аберрантных иммунофенотипических и молекулярных маркеров в группе больных Ph-негативными В-острыми лимфобластными лейкозами из предшественников 86
3.2.2 Оценка частоты встречаемости аберрантных иммунофенотипических и молекулярных маркеров в группе больных Ph-негативными Т-острыми лимфобластными лейкозами 87
3.2.3 Результаты лечения больных Ph – негативными острыми лимфобластными лейкозами 89
3.3 Острые лейкозы со смешанным фенотипом 96
Заключение 101
Выводы 105
Практические рекомендации 107
Список используемых сокращений 108
Список литературы 111
Приложение 1. Классификация ВОЗ миелоидных новообразований и острых лейкозов 2008 г. 141
Приложение 2. Классификация ВОЗ миелоидных новообразований и острых лейкозов пересмотренная в 2016 г 143
Приложение 3. Цитогенетическая классификация ОМЛ по группам прогноза 145
Приложение 4. Схема протокола ОЛЛ 2009 146
Приложение 5. Курсы химиотерапии по Унифицированному протоколу ОМЛ 01.10 150
Приложение 6. Долгосрочные результаты лечения больных ОМЛ благоприятной, промежуточной, неблагоприятной групп прогноза в зависимости от выявления аберрантной экспрессии антигенов 152
Приложение 7. Схема протокола ОЛЛ 2016 153
