Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. Эволюция метода трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» 15
1.2. Современные представление о классификации и патогенезе реакции «трансплантат против хозяина» 21
1.3. Обзор исследований профилактики реакции «трансплантат против хозяина» 37
1.4. Обзор исследований лечения реакции «трансплантат против хозяина» 58
1.5. Биомаркеры реакции «трансплантат против хозяина» 68
Глава 2. Характеристика исследуемой группы и методы исследований 72
2.1. Исследуемая группа пациентов и процедура трансплантации 72
2.2. Исследования биомаркеров реакции «трансплантат против хозяина» 79
2.3. Клинические определения 81
2.4. Статистические методы обработки данных 83
2.5. Моделирование РТПХ на мышиной модели 85
Глава 3. Факторы риска развития острой и хронической РТПХ и влияние на выживаемость реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 92
3.1. Факторы риска острой реакции «трансплантат против хозяина» 92
3.2. Факторы риска хронической реакции «трансплантат против хозяина» 102
3.3. Анализ факторов риска летальности и прогностической значимости существующих систем стадирования при острой и хронической РТПХ 105
Глава 4. Исследование режимов профилактики реакции «трансплантат против хозяина» 110
4.1. Сравнение циклоспорина А и такролимуса при классической профилактике реакции «трансплантат против хозяина» 110
4.2. Сравнение эффективности профилактики реакции «трансплантат против хозяина» с включением низкодозного метотрексата и микофенолата мофетила 122
4.3. Риск-адаптированная профилактика реакции «трансплантат против хозяина» с использованием посттрансплантационного циклофосфана 128
4.4. Сравнение профилактики реакции «трансплантат против хозяина» с использованием посттрансплантационного циклофосфана и ингибиторов кальциневрина при родственных совместимых трансплантациях 137
4.5. Сравнение эффективности профилактики реакции «трансплантат против хозяина» с включением посттрансплантационного циклофосфана и антитимоцитарного глобулина при неродственных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток 145
Глава 5. Лечение реакции «трансплантат против хозяина» 156
5.1. Предикторы ответа на терапию острой реакции «трансплантат против хозяина» первой линии 156
5.2. Лечение стероид-рефрактерной острой реакции «трансплантат против хозяина» 165
5.3. Системное лечение хронической реакции «трансплантат против хозяина» 170
Глава 6. Экспериментальные исследования новых режимов профилактики реакции «трансплантат против хозяина» 193
6.1. Выявление прогностических плазменных биомаркеров острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» после посттрансплантационного циклофосфана 193
6.2. Иммунологическое восстановление после посттрансплантационного циклофосфана 204
6.3. Мышиная модель реакции «трансплантат против хозяина» с посттрансплантационным циклофосфаном 211
Глава 7. Обсуждение результатов 216
Выводы 239
Практические рекомендации 242
Список сокращений 246
Список литературы 249
