Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Особенности эпидемиологии НЛХЛП 13
1.2. История терминологии «нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоидным преобладанием» 13
1.3. Происхождение LP-клеток 15
1.4. Клиническая картина НЛХЛП 16
1.5. Клинико-иммуноморфологические варианты НЛХЛП 16
1.6. Иммунофенотипические особенности оухолевых клеток и реактивного микроокружения при НЛХЛП 18
1.7. Экспрессия EBV при НЛХЛП 21
1.8. Трудности дифференциальной диагностики НЛХЛП и В-клеточной крупноклеточной лимфомы, богатой Т-клетками/гистиоцитами 22
1.9. Трансформация НЛХЛП в ДВККЛ 23
1.10. Роль PD-1 и PD-L1 в иммунной супрессии Т-клеток. 24
1.11. Биология генов GATA3 и EZH2. 24
1.12. Лечение больных с НЛХЛП. 25
Глава 2. Материалы и методы 28
2.1. Критерии формирования группы исследования 28
2.2. Клиническая характеристика больных НЛХЛП на этапе первичной диагностики заболевания. 29
2.3. Морфологическое и иммуногистохимическое исследование биопсийного материала 30
2.4. Методика иммуногистохимического исследования. 35
2.4.1. Методика ручного «manual» метода иммуногистохимического исследования. 35
2.4.2. Методика иммуногистохимического исследования с помощью автоматизированной системы «Leica BOND MAX». 35
2.5. Статистическая обработка данных. 36
Глава 3. Результаты. 37
3.1. Морфологическая характеристика НЛХЛП на момент диагностики заболевания. 37
3.1.1. Характер роста опухолевого субстрата НЛХЛП в группе исследования. 37
3.1.2. Морфология опухолевых клеток при НЛХЛП. 41
3.1.3. Дополнительные особенности гистоархитектоники НЛХЛП. 43
3.2. Иммуногистохимическая характеристика НЛХЛП в исследованной группе больных на момент диагностики заболевания. 45
3.2.1. Иммуногистоархитектоника опухолевого субстрата НЛХЛП в группе исследования 45
3.2.2. Иммуногистоархитектоника опухолевогового субстрата НЛХЛП в случаях, богатых опухолевыми клетками 49
3.2.3. Сопоставление характера роста и ИГХ подвариантов опухолевого субстрата НЛХЛП в исследованной группе пациентов. 51
3.2.4. Трансформация НЛХЛП в ДВККЛ. 53
3.2.5. Иммунофенотип опухолевых клеток при НЛХЛП 57
3.2.6. Визуализация сети ФДК при НЛХЛП. 63
3.2.7. Иммуногистоархитектоника НЛХЛП, развившейся на фоне ПТЦР. 64
3.2.8. Оценка экспрессии PD-L1, GATA3 и EZH2 в исследованной группе больных на момент диагностики заболевания и в группе контроля . 66
3.2.9. Характеристика опухолевого субстрата при рецидиве/прогрессии НЛХЛП 72
3.2.10. Выраженность субпопуляций Т-клеток реактивного микроокружения в зависимости от ИГХ подварианта НЛХЛП 77
3.3. Поражение костного мозга в исследованной группе больных на момент диагностики НЛХЛП 79
3.4. Характеристика НЛХЛП в зависимости от наличия поражения костного мозга на момент диагностики заболевания 81
3.5. Клинико-морфологическое сопоставление в ИГХ подгруппах «А» и «не-А» 83
3.5.1. Формирование подгрупп «А» и «не-А» 83
3.5.2. Клиническая характеристика пациентов групп «А» и «не-А» 85
3.6. Характеристика экстранодальных поражений при длительно протекающей НЛХЛП 87
3.7. Клиническая характеристика пациентов группы «не-А» в зависимости от выраженности THRLBCL-подобных участков . 90
3.8. Характеристика экстранодальных поражений при длительно протекающей НЛХЛП в группе «не-А». 94
3.9. Терапия 1-й линии в исследованной группе больных НЛХЛП. 96
3.10. Результаты терапии у больных с THRLBCL-подобными участками 50%. 98
Глава 4. Описание клинических случаев. Клинико патоморфологическое сопоставление . 100
Клинический случай №1 100 Клинический случай №2 103
Клинический случай №3 107
Клинический случай №4 112
Глава 5. Обсуждение 115
Заключение 132
Выводы. 133
Список литературы. 135
Приложение 1 148
Приложение 2 148
