ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ...................................................................................................................... 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................. 17
1.1. Определение, эпидемиология, особенности патогенеза COVID-19 ................. 17
1.2. Эффективность и безопасность применения глюкокортикоидов при лечении
пациентов с COVID-19 ................................................................................................. 22
1.3. Эффективность и безопасность глюкокортикоидов при лечении пациентов с
тяжелой пневмонией ..................................................................................................... 29
1.4. Экспериментальное биомоделирование острого повреждения лёгких для
поиска средств патогенетической терапии ................................................................. 35
1.4. Модель липополисахарид-индуцированного острого повреждения лёгких ... 37
1.5. Эффективность и безопасность глюкокортикоидов при экспериментальном
остром повреждении лёгких......................................................................................... 40
1.6. Эффективность и безопасность глюкокортикоидов при прямом остром
респираторном дистресс-синдроме взрослых ............................................................ 42
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .................................... 48
2.1. Клинический этап диссертационного исследования .......................................... 48
2.1.1. Дизайн исследования .......................................................................................... 48
2.1.2. Условия проведения и продолжительность исследования ............................. 50
2.1.3. Описание проводимых исследований ............................................................... 50
2.1.4 Этиологическая диагностика .............................................................................. 50
2.1.5. Исследование общеклинического анализа крови ............................................ 51
2.1.6. Исследование биохимических параметров крови ........................................... 51
2.1.7. Исследование насыщения кислородом гемоглобина артериальной крови ... 52
2.1.8. Лучевые методы исследования .......................................................................... 52
2.1.9. Расчетные параметры.......................................................................................... 52
2.2. Экспериментальный этап диссертационного исследования ............................. 56
2.2.1. Характеристика объекта исследования ............................................................. 56
2.2.2. Дизайн экспериментального этапа исследования ............................................ 56
3
2.2.3. Моделирование липополисахарид-индуцированного острого повреждения
лёгких .............................................................................................................................. 56
2.2.4. Протокол применения различных режимов системной терапии
дексаметазоном в экспериментальном этапе исследовании ..................................... 57
2.2.5. Пульсоксиметрия ................................................................................................. 59
2.2.7. Биохимическое исследование крови ................................................................. 60
2.2.8. Коагулограмма ..................................................................................................... 60
2.2.9. Низкочастотная пьезотромбоэластография ...................................................... 60
2.2.10. Биохимическое исследование жидкости бронхоальвеолярного лаважа ..... 61
2.2.11. Цитологическое исследование жидкости бронхоальвеолярного лаважа .... 61
2.2.12. Морфологическое исследование лёгочной ткани .......................................... 62
2.3. Статистический анализ .......................................................................................... 63
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ .......... 65
3.1. Применение системной глюкортикоидной терапии у пациентов с COVID-19 с
целью профилактики (упреждения) гипоксемии ....................................................... 65
3.2. Характеристика пациентов с COVID-19 среднетяжелого и тяжелого течения
при поступлении ............................................................................................................ 67
3.3. Влияние фактора дозы системной глюкокортикоидной терапии на течение и
исходы COVID-19 среднетяжелого и тяжелого течения .......................................... 69
3.4. Влияние фактора длительности глюкокортикоидной терапии на течение и
исходы COVID-19 среднетяжелого и тяжелого течения .......................................... 81
3.5. Совместное влияние факторов дозы и длительности глюкокортикоидной
терапии на течение и исходы COVID-19 среднетяжелого и тяжелого течения ..... 91
3.6. Изучение лабораторных критериев эффективности глюкокортикоидной
терапии у пациентов с COVID-19 среднетяжелого и тяжелого течения ............... 106
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ ...... 114
4.1. Эффективность лечебного режима применения дексаметазона в течение 3
суток при экспериментальном остром повреждении лёгких.................................. 114
4.2. Эффективность лечебного режима применения дексаметазона в течение 7
суток при экспериментальном остром повреждении лёгких.................................. 126
4
4.3. Эффективность лечебно-профилактического режима применения
дексаметазона в течение 3 суток при экспериментальном остром повреждении
лёгких ............................................................................................................................ 136
4.4. Результаты патоморфологического исследования лёгких с учетом различных
режимов терапии дексаметазоном при экспериментальном остром повреждении
....................................................................................................................................... 147
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.......................... 155
5.1. Обсуждение результатов клинического этапа исследования .......................... 155
5.2. Обсуждение результатов экспериментального этапа исследования ............. 161
ВЫВОДЫ ..................................................................................................................... 169
РЕКОМЕНДАЦИИ ...................................................................................................... 170
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ .............................. 172
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................... 175
