Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1 Муковисцидоз и его роль в нарушении фертильности у мужчин 14
1.11 Муковисцидоз и клинические формы 14
1.12 Нарушения фертильности у мужчин с муковисцидозом 15
1.2 Ген муковисцидоза, кодирующий белок CFTR, и его функции 17
1.3 Роль белка CFTR в развитии и функции органов мужской репродуктивной системы 18
1.3.1 Роль гена CFTR в процессе сперматогенеза 19
1.4 Мутации и полиморфные генетические варианты гена CFTR 21
1.5 Андрологические аспекты муковисцидоза у мужчин 26
1.5.1 Нарушения репродуктивной системы у мужчин с муковисцидозом 26
1.5.2 Гипогонадизм у мужчин смуковисцидозом 27
1.5.3 Решение проблем репродукции у мужчин с муковисцидозом 28
Глава 2. Материалы и методы 31
2.1 Объекты исследования 31
2.2 Материалы исследования 32
2.3 Методы исследования 33
2.3.1 Клинико-генеалогический метод: анализ родословных, клиническое обследование 33
2.3.2 Инструментальные методы 33
2.3.3 Цитологические методы 34
2.3.4 Биохимический метод: определение уровня гормонов в сыворотке крови, биохимический анализ эякулята 37
2.3.5 Молекулярно-генетические методы 38
2.4 Статистическая обработка полученных результатов 40
Глава 3. Результаты исследования 41
3.1 Результаты клинического обследования 41
3.2 Результаты молекулярно-генетического исследования гена CFTR 43
3.3 Результаты андрологического обследования пациентов с муковисцидозом 47
3.3.1 Ультразвуковое исследование органов мошонки и малого таза 47
3.3.2 Спермиологическое исследование 51
3.3.3 Анализ половых клеток из осадка эякулята 59
3.3.4 Электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов (ЭМИС) 64
3.3.5 Анализ фрагментации ДНК в сперматозоидах (TUNEL) 68
3.3.6 Гистологическое исследование тестикулярной ткани 68
3.3.7 Биохимическое исследование семенной жидкости 69
3.3.8 Исследование уровня общего тестостерона 73
3.4 Анализ гено-фенотипических корреляций 73
3.4.1 Сравнительный анализ клинических форм муковисцидоза 73
3.4.2 Сравнительный анализ статуса фертильности в зависимости от сохранности семявыносящих протоков и генотипа 81
3.4.3 Сравнительный анализ фенотипических проявлений в зависимости от генотипа по гену CFTR 87
Глава 4. Обсуждение результатов 89
Заключение 109
Выводы 113
Благодарность 116
Список литературы 117
Приложение 130
Приложение 1.Опросный лист 130
Приложение 2. Стадии полового созревания у здоровых мальчиков по Таннеру 132
Приложение 3. Нормативные значения показателей эякулята согласно критериям ВОЗ 133
Приложение 4. Классификация спермиологических «диагнозов» 134
