ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 12
1.1 Окисление урацила и его производных 12
1.1.1 Персульфатное окисление 15
1.2 N–Функционализация урацилов 19
1.2.1 Прямое алкилирование урацила 21
1.2.2 Аллилоксиалкилпроизводные урацила 22
1.2.3 Феноксиалкилпроизводные урацила 25
1.2.4 Алкоксиалкилпроизводные урацила 27
1.2.5 Аминопроизводные урацила 29
1.2.6 Реакция аминометилирования 31
1.2.7 Галогенирование урацила и его производных 33
ГЛАВА 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 43
2.1 Поиск путей получения 5-гидрокси-6-метилурацила 43
2.1.1 Разработка эффективного способа получения 5-гидрокси-6-
метилурацила 52
2.2 Эффективный способ получения 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила 60
2.3 Применение персульфатного окисления к другим гетероциклам 63
2.3.1 Окисление пиридина и его производных 63
2.3.2 Модифицированное персульфатное окисление хинолина с образованием
3-гидроксихинолина 68
2.3.3 Окисление 3-метилиндола персульфатом аммония 69
2.4 Персульфатное окисление анилина 74
2.5 Синтез конъюгатов 5-гидрокси- и 5-амино-1,3,6-триметилурацилов с Nзащищенными аминокислотами 81
2.5.1 Конденсация хлорангидридов N-фталоилзащищенных аминокислот с 5-
гидрокси- и 5-амино-1,3,6-триметилурацилами 82
2.5.2 Конденсация N-Boc-защищенных аминокислот с 5-гидрокси- и 5-амино1,3,6-триметилурацилом 85
3
2.5.3 Конденсация N3
-(2-гидрокси)-6-метилурацила с N-Bocаминокислотами 85
2.6 Синтез новых алкилированных производных С5
-гидрокси- и С5-
аминобензоил-6-метилурацилов 87
2.7 Первичный скрининг соединений методом молекулярного докинга 88
2.7.1 Оценка изоэнзим-специфического ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2 93
2.7.2 Изучение противовоспалительной активности соединений in vivo 94
2.7.3 Исследование гепатопротекторной активности 95
2.8 Подбор методов для первичного скрининга на антиоксидантную
активность 97
2.8.1 Методы определения антиоксидантной активности 97
2.8.2 Методы ингибирования свободных радикалов 98
2.8.3 Определение антиоксидантной активности производных урацила
методом ДФПГ 99
2.8.4 Антиоксидантная активность урацилов, измеренная методом ДФПГ и
кинетическими методами 105
ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 107
3.1 К разделу 2.1.2 Получение 5-гидрокси-6-метилурацила в условиях реакции
Эльбса 107
3.2 К разделу 2.2 Эффективный способ получения 5-гидрокси-1,3,6-
триметилурацила 109
3.3 К разделу 2.3.1 Окисление пиридина персульфатом аммония в условиях
модифицированной реакции Эльбса 111
3.4 К разделу 2.3.2 Модифицированное персульфатное окисление хинолина с
образованием 3-гидроксихинолина 114
3.5 К разделу 2.3.3 Окисление 3-метилиндола персульфатом аммония 115
3.6 К разделу 2.4 Персульфатное окисление анилина 116
3.7 К разделу 2.5.1 Конденсация хлорангидридов N-фталоилзащищенных
аминокислот с 5-гидрокси- и 5-амино-1,3,6-триметилурацилами 118
4
3.8 К разделу 2.5.2 Конденсация N-Boc-защищенных аминокислот с 5-
гидрокси- и 5-амино-1,3,6-триметилурацилами 122
3.9 К разделу 2.5.3 Конденсация N-Boc-защищенных аминокислот с N3
-(2-
гидроксиэтил)-6-метилурацилом 124
3.10 К разделу 2.6 Синтез новых алкилированных производных С5
-гидроксии С5
-аминобензоил-6-метилурацилов 126
3.11 К разделу 2.8.3 Определение антиоксидантной активности производных
урацила методом ДФПГ 131
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 132
ВЫВОДЫ 134
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 136
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 154
