Введение
Глава 1. Определение, методы выявления, распространенность лекарственной резистентности вируса гепатита В (обзор литературы)
1.1. Вирусный гепатит В — возбудитель, патогенез, клиника (краткая характеристика)
1.2. Противовирусные препараты в терапии ХГВ 17
1.3. Механизм действия аналогов нуклеозидов/нуклеотидов - ИОТ 19
1.4. Определение лекарственной резистентности и механизм ее формирования 23
1.5. Разнообразие мутаций в гене полимеразы ВГВ, 28 ассоциированных с развитием лекарственной устойчивости
1.6. Взаимное влияние гена полимеразы и поверхностного гена ВГВ 33
1.7. Методы определения лекарственной устойчивости ВГВ 36
1.8. Распространенность первичной лекарственной устойчивости ВГВ 44
Собственные исследования 52
Глава 2. Материалы и методы исследования 52
1. Материалы исследования
1.1. Характеристика пациентов с ВГВ - моноинфекцией 52
1.2. Характеристика пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГВ 54
2. Методы исследования 55
2.1. Серологические маркеры ВГВ-инфекции 55
2.2. Молекулярные маркеры ВГВ-инфекции 56
2.3. Сравнительная оценка методов определения генотипа ВГВ и мутаций в гене полимеразы ВГВ (INNO-LiPA HBV DR v2, INNO-LiPA HBV genotyping и метода прямого секвенирования)
2.4. Методы статического анализа результатов исследований Результаты исследований 61
Глава 3. Распространенность первичной лекарственной устойчивости ВГВ в регионах Российской Федерации
3.1. Распространенность первичной лекарственной устойчивости 61 ВГВ в регионах Российской Федерации среди ВГВ-моноинфицированных пациентов
3.2. Распространенность первичной лекарственной устойчивости 67 ВГВ в регионах Российской Федерации среди ВГВ/ВИЧ -коинфицированных пациентов
3.3. Частота выявления маркеров инфицирования ВГВ и распространенность первичной лекарственной устойчивости ВГВ среди «условно здорового» населения гиперэндемичного по ГВ региона (Республика Тыва)
Глава 4. Анализ аминокислотных замен перекрывающегося участка Р-гена и S-гена
Глава 5. Эпидемиологическая, вирусологическая и клинико-биохимическая характеристика пациентов с наличием и отсутствием первичной лекарственной резистентности ВГВ
Глава 6. Сравнительная характеристика двух диагностических тестов (INNO-LiPA HBV DR v2, INNO-LiPA HBV genotyping и метода прямого секвенирования), предназначенных для определения генотипа ВГВ и мутаций в гене полимеразы ВГВ
Обсуяедение полученных результатов 96
Выводы 106
Практические рекомендации 107
Список литературы
