Введение
Глава 1. Обзор литературы. Предпосылки создания современного поликомпонентного пробиотического препарата 17
1.1 .Этапы жизненного цикла биотехнологического продукт 17
1.2.Современные представления о микробиоте человека и ее влиянии на макроорганизм 20
1.3.Нарушение нормобиоценоза ЖКТ и способы его коррекции 31
Собственные исследования 58
Глава 2. Материалы и методы исследований 58
2.1 .Производственные штаммы микроорганизмов и среды для их культивирования 58
2.2.Методы исследования 60
2.3.0бъем проведенных исследований 72
Результаты исследования и их обсуждение 75
Глава 3. Биосовместимость, как основной принцип создания безопасных и эффективных поликомпонентных пробиотических препаратов 75
3.1. Видовая идентификация пробиотических штаммов в поликомпонентной ассоциации . 77
3.1.1. Изучение морфологических свойств 79
3.1.2. Идентификация биохимических свойств 85
3.1.3. Идентификация производственных штаммов молекулярно- генетическим методом 91
3.1.4. Изучение чувствительности производственных пробиотических штаммов к антибиотикам 95
3.1.5. Определение антагонистической активности производственно перспективных штаммов бифидо- и лактобактерий 99
3.1.6. Изучение культуральных свойств производственных штаммов бифидобактерий и лактобацилл 101
3.2.Межвидовые взаимодействия пробиотических штаммов в процессе производства поликомпонентных препаратов 103
3.3.Биосовместимость поликомпонентного пробиотического препарата с индигенной микрофлорой человека 107
3.3.1. Исследование характера межштаммовых взаимоотношений при совместном культивировании на плотной питательной среде 108
3.3.2. Исследование характера межштаммовых взаимоотношений при отсроченном подсеве индигенных культур 109
3.3.3 Исследование характера межштаммовых взаимоотношений при совместном культивировании в полужидкой среде
3.4. Сочетание пребиотических компонентов, витаминов, микроэлементов и антиоксидантов с пробиотическими штаммами в составе синбиотического препарата 111
3.4.1 Оценка биосовместимости производственных штаммов с растворимыми пищевыми волокнами 112
3.4.2. Взаимодействие витаминов, минералов и антиоксидантов с пробиотическими культурами 118
Глава 4. Концепция создания универсального биотехнологического участка по производству поликомпонентных пробиотических субстанций и готовых форм 122
4.1 .Принципы построения стандартных условий производства 123
4.2.0пределение критериев универсальности технологической цепочки. 134 4.3.Методология увеличения производительности биотехнологического участка 140
Глава 5. Отработка рецептуры и технологии, государственная регистрация и запуск серийного производства жидких иммунобиологических препаратов — Габрифлорин-лакто и Габрифлорин-бифидо 149
5.1. Разработка рецептуры жидких поликомпонентных пробиотических препаратов 149
5.2. Построения универсальной схемы технологического процесса получения жидкого поликомпонентного пробиотического препарата 153
5.3. Оценка микробиологических, санитарно-гигиенических характеристик жидких поликомпонентных пробиотических препаратов, определения гарантийного срока их хранения. Государственная
регистрация и декларирование серии препаратов «Габрифлорин» 155
Глава 6. Отработка рецептуры и технологии, государственная регистрации и запуск серийного производства сухих поликомпонентных пробиотических субстанций - «БАД-субстанция бифидобактерий», «БАД-субстанция лактобацилл» и «БАД-субстанция бифидобактерий и лактобацилл» 160
6.1. Разработка состава поликомпонентных пробиотических субстанций 161
6.2. Создание структуры технологического процесса получения сухих поликомпонентных пробиотических субстанций на основе бифидобактерий и/или лактобацилл 165
6.3. Оценка микробиологических, санитарно-гигиенических характеристик сухих поликомпонентных пробиотических субстанций, определения гарантийного срока их хранения. Государственная регистрация «БАД-субстанции бифидобактерий», «БАД-субстанции лактобацилл» и «БАД-субстанции бифидобактерий и лактобацилл» 168
6.4. Примеры использования разработанной «БАД-субстанции бифидобактерий и/или лактобацилл» в качестве исходного сырья для готовых форм поликомпонентных пробиотических препаратов 172
Глава 7. Современные алгоритмы применения поликомпонентных пробиотических препаратов в инфекционной и неинфекционной патологии 174
7.1. Пробиотические препараты в комплексном лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки 175
7.2. Оценка эффективности включения пробиотиков в комплекс реабилитационных мероприятий при онкозаболеваниях у детей в период диспансерного наблюдения 182
7.3. Влияние поликомпонентных пробиотиков на липидный обмен у больных с риском развития атеросклероза : 194
7.4. Особенности применения пробиотических препаратов при ротавирусной инфекции у детей 198
Глава 8. Стратегия развития биотехнологической компании в условиях российского фармацевтического рынка 206
8.1. Теоретико-методические основы конкурентного поведения биотехнологической компании 206
8.2. Ассортиментная политика, методы продвижения и конкурентные стратегии отечественных и зарубежных производителей поликомпонентных пробиотических препаратов, работающих на фармацевтическом рынке России 224
8.3. Идентификация типа предпочтительной конкурентной стратегии роста для биотехнологической компании, разработка соответствующей концепции создания и дальнейшего вывода ее новых поликомпонентных пробиотических продуктов на российский фармацевтический рынок 247
Заключение 270
Выводы 294
Практические рекомендации 296
Список литературы 298
Приложения 1-5 340
