Введение
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Получение и общие свойства полимерных мультислойных капсул для контролируемой доставки активных веществ 19
Введение к Главе 1 19
1.1 Полимеры и межмолекулярные взаимодействия 20
1.1.1 Электростатические взаимодействия 20
1.1.2 Ковалентные реакции 21
1.1.3 Водородные связи 23
1.1.4 Молекулярное узнавание 24
1.1.5 Темплаты и размер
1.1.5.1 Полимерные сферы 24
1.1.5.2 Гидрогели 25
1.1.5.3 Микро- и наносферы мезопористого оксида кремния 26
1.1.5.4 Частицы фатерита 26
1.2 Общие способы контроля проницаемости капсулы 26
1.2.1 рН 26
1.2.2 Ионная сила 29
1.2.3 Окислительно-восстановительный потенциал 31
1.2.4 Химические стимулы
1.2.4.1 Растворитель 32
1.2.4.2 Глюкоза 33
1.2.4.3 СОг 33
1.2.4.4 Энзимы 34
1.2.5 Физические стимулы 35
1.2.5.1 Температура 36
1.2.5.2 Дистанционные воздействия: световое, магнитное, ультразвуковое 38
1.3 Способы инкапсулирования 42
1.3.1 Инкапсулирование водорастворимых соединений 42
1.3.2 Инкапсулирование водонерастворимых соединений 46
Выводы к Главе 1 47
2 Обзор литературы. Инкапсулирование некоторых классов биологически активных веществ 48
Введение к Главе 2 48
2.1 Инкапсулирование белков 48
2.2 Инкапсулирование нуклеиновых кислот 50
2.3 Инкапсулирование противораковых лекарственных средств 53
Выводы к Главе 2 з
3 Обзор литературы. Особенности получения фатерита методом смешивания растворов солей 55
Введение к Главе 3 55
3.1 Рост кристаллов карбоната кальция 56
3.2 Факторы, способствующие стабилизации фатерита
3.2.1 Азотсодержащие соединения 65
3.2.2 Белки 65
3.2.3 Полимеры 66
3.2.4 Двойные гидрофильные блоксополимеры 69
3.2.5 Дендримеры 69
3.2.6 Спирты 70
3.2.7 Микроогранизмы 71
Выводы к Главе 3 71
4 Результаты и обсуждения. инкапсулирование активных веществ, чувствительных к условиям окружающей среды 73
Введение к Главе 4 Защита активных веществ в процессе инкапсулирования - метод «молекулярных коктейлей» 74
Введение к разделу 4.1 74
4.1.1 Инкапсулирование матричной рибонуклеиновой кислоты 75
Введение к подразделу 4.1.1 75
4.1.1.1 Получение капсул, ингибирующих действие рибонуклеаз 76
4.1.1.2 Эффективностьзагрузки 79
4.1.1.3 Взаимодействие капсул с клетками 80
Выводы к подразделу 4.1.1 84
Материалы и методы 84
4.1.2 Инкапсулирование основного фактора роста фибробластов 88
Введение к подразделу 4.1.2 88
4.1.2.1 Адаптация метода «молекулярных коктейлей» для FGF2 89
4.1.2.2 Оптимальная концентрация FGF2 для клеток линии L929 фибробластов мыши 91
4.1.2.3 Цитотоксичность капсул ДекС/п-L-Ap 92
4.1.2.4 Скорость высвобождения FGF2 из капсул ДекС/п-L-Ap in vitro 93
4.1.2.5 Эффективность капсул in vitro 94
Выводы к подразделу 4.1.2 99
Материалы и методы 100
4.2 Предотвращение пероксидации полиненасыщенных жирных кислот с помощью капсул, обладающих антиоксидантными свойствами 103
Введение к разделу 4.2 103
4.2.1 Основной фактор пероксидации in vitro. Таниновая кислота для для создания защитного барьера 104
4.2.1.1 Получение и исследование стабильности капсул, содержащих слой Т9.ниновои кислохы. х ансіпсулииовсінис льняного МЗ.СЛЗ. 1 UT"
4.2.1.2 Предотвращение пероксидации инкапсулированного масла 108
4.2.2 Влияние типа и местонахождения антиоксиданта на эффективность антиоксидантной защиты 110
Выводы к разделу 4.2 112
Материалы и методы 113
Выводы к Главе 4 116
5 Результаты и обсуждения. Механизм спонтанного высвобождения заряженных биополимеров из капсул, стабилизированных электростатическими взаимодействиями 118
Введение к Главе 5 118
5.1 Оценка количества загружаемого белка 119
5.2 Влияние различных факторов на скорость высвобождения белка
5.2.1 Полимерная композиция и толщина капсулы 121
5.2.2 Градиент концентрации 123
5.2.3 Способ инкапсулирования 126
5.3 Механизм включения/высвобождения белка 128
Выводы к Главе 5 130
Материалы и методы 131
6 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ. Разработка капсул, подверженных дергадации посредством протеолитических ферментов 134
Введение к Главе 6 134
6.1 Инкапсулирование бычьего сывороточного альбумина в капсулы типа белок/полифенол и его последовательное высвобождение 137
6.2 Цитотоксичность капсул типа белок/полифенол 143
6.3 Включение и последовательное высвобождение водонерастворимого флуоресцентного красителя в капсулы типа белок/полифенол 144
6.4 Физические свойства мультислойной плёнки типа белок/полифенол 147
6.5 Условия хранения капсул типа белок/полифенол 149
Выводы к Главе 6 152
Материалы и методы 154
7 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ. Разработка капсул для применения в наномедицине 158
Введение к Главе 7 158
7.1 Получение наночастиц фатерита посредством смешивания растворов солей; влияние различных факторов на размер частиц 160
7.1.1 Синтез в чистой воде 160
7.1.1.1 Влияние концентрации солей 160
7.1.1.2 Влияние температуры среды 161
7.1.2 Синтез в присутствии полиолов 163
7.1.2.1 Влияние концентрации солей 163
7.1.2.2 Влияние температуры 164
7.1.2.3 Влияние количества полиолов 165
7.1.2.4 Влияние вязкости 166
7.1.2.5 Выход реакции образования СаС03 в присутствии полиолов 169
7.1.3 Особенности пористой структуры частиц, синтезированных в присутствии 170 полиолов, и адсорбции БАВ
7.2 Получение биосовместимых наноразмерных капсул для применения в
наномедицине 172
Выводы к Главе 7 175
Материалы и методы 177
Заключение 180
Литература
