Введение
Глава 1. Обзор литературы 10
1.1. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца 10
1.2. Роль цитокинов в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца 17
1.3. Полиморфизм генов цитокиновой сети и риск развития сердечно сосудистой патологии 23
1.3.1. Полиморфизм -308G/A гена фактора некроза опухоли-сх 23
1.3.2. Полиморфизмы -511Т/С и +3953С/Т гена интерлейкина-1 и полиморфизм VNTR гена антагониста рецептора интерлейкина-1 27
1.3.3. Полиморфизм -572G/C гена иитерлейкииа-6 31
1.3.4. Полиморфизм -627С/А гена интерлейкина-10 35
1.3.5. Полиморфизм -/ 159А/С гена интерлейкина-12 37
Глава 2. Материалы и методы исследования. 40
2.1. Объект исследования и методы анализа клинических данных 40
2.2. Инструментальные методы диагностики 43
2.3. Молекулярно-генетические методы 44
2.3.1. Выделение ДНК из венозной крови человека 44
2.3.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК и рестрикционный анализ амплифицированных фрагментов ДНК 45
2.3.3. Методы электрофоретического разделения амплифицированных фрагментов ДНК 46
2.4. Методы статистического анализа результатов исследования 46
Глава III. Результаты исследования и обсуждение 50
3.1. Структура факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных с крупноочаговым инфарктом миокарда 50
3.2. Состояние внутрисердечной гемодинамики и особенности ремоделирования миокарда левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом 54
3.3. Клинико-морфологическая характеристика умерших с констатированной внезапной смертью 60
3.4. Анализ ассоциаций полиморфизмов генов цитокиновой сети с инфарктом миокарда и внезапной смертью 65
3.4.1. Анализ ассоциаций полиморфизма -308G/A гена фактора некроза опухоли-а с инфарктом миокарда и внезапной смертью 65
3.4.2. Анализ ассоциаций полиморфизма -511Т/С гена интерлейкина-1 Р с инфарктом миокарда и внезапной смертью 73
3.4.3. Анализ ассоциаций полиморфизма +3953С/Тгена интерлейкина-113 с инфарктом миокарда и внезапной смертью 80
3.4.4. Анализ ассоциаций полиморфизма VNTR гена антагониста рецептора интерлейкина-1 с инфарктом миокарда и внезапной смертью... 87
3.4.5. Анализ ассоциаций полиморфизма -627С/А гена интерлейкина-10 с инфарктом миокарда и внезапной смертью 95
3.4.6. Анализ ассоциаций полиморфизма -1159А/С гена интерлейкина-12 с инфарктом миокарда и внезапной смертью 101
3.4.7. Анализ ассоциаций полиморфизма -572G/C гена интерлейкина-6 с и нфарктом миокарда и внезапной смертью 105
3.5. Анализ ассоциаций с инфарктом миокарда и внезапной смертью изученных полиморфизмов по сочетаниям генотипов 112
Заключение 126
Выводы 137
Практические рекомендации 138
Библиографический список использованной
Литературы 139
Приложение 167
