Введение
1. Обзор литературы 8
1.1. Полиморфные маркеры 8
1.1.1. Типы полиморфизмов и методы их исследования 8
1.1.2. Использование полиморфных маркеров в исследовании генетики многофакторных заболеваний 15
1.2. Ишемическая болезнь сердца и ОКС 18
1.2.1. Основные аспекты этиологии и патогенеза ишемической болезни сердца 18
1.2.2. Генетические факторы риска развития ишемической болезни сердца 22
1.2.3. Острый коронарный синдром 23
1.3. Система гемостаза 28
1.4. Система липидного обмена 32
1.5. Характеристика исследованных в работе генов и полиморфных маркеров 36
1.5.1. Липопротеины. Ген LPL. Пролиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС 36
1.5.2. Аполипротеин В. Ген АРОВ. Пролиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС . 40
1.5.3. Аполипротеин Е. Ген АРОЕ. Пролиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС. 46
1.5.4. Фибриноген. Ген FGB. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС 51
1.5.5. Белок С. Ген PROC. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС 57
2. Материалы и методы 59
2.1. Объект исследования. Критерии включения пациентов в исследование 59
2.2. Реактивы и ферменты 64
2.3. Буферные растворы 65
2.4. Выделение геномной ДНК 65
2.5. Амплификация ДНК 66
2.6. Расщепление продуктов амплификации рестриктазами 61
2.7. Электрофоретическое разделение ДНК 67
2.8. Статистическая обработка результатов 69
2.8.1.Сравнение выборок по частотам аллелей и генотипов 69
2.8.2. Построение кривых Каплана-Мейера 70
2.8.3. Коррекция уровня значимости 70
3. Результаты и их обсуждение 71
3.1 Исследование ассоциации полиморфных маркеров с ОКС 71
3.1.1. Исследование ассоциации полиморфных маркеров Ser447Ter гена LPL с ОКС 71
3.1.2. Исследование ассоциации полиморфных маркеров T(-93)G гена LPL с ОКС 74
3.1.3. Исследование ассоциации полиморфного маркера T(-219)G гена АРОЕ с ОКС 75
3.1.4. Исследование ассоциации полиморфного маркера С(-516)Т гена АРОВ с ОКС 78
3.1.5. Исследование ассоциации полиморфного маркера G(-455)A гена FGB с ОКС 80
3.1.6. Исследование ассоциации полиморфного маркера С(-1654)Тгена PROC с ОКС 83
4. Выводы 92
5. Список литературы 93
