ВВЕДЕНИЕ.............................................................................................................................. 7
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. КРИОГЕЛИ ПОЛИВИНИЛОВОГО
СПИРТА И КОМПОЗИТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ НА ИХ ОСНОВЕ:
ПОЛУЧЕНИЕ, СВОЙСТВА..........................................................................................13
1.1. Основные понятия о физически-сшитых криогелях поливинилового спирта 13
1.2. Криотропное гелеобразование растворов поливинилового спирта.................14
1.3. Структура и диффузионные характеристики криогелей поливинилового спирта
17
1.4. Физико-механические характеристики криогелей поливинилового спирта... 21
1.5. Зависимость структуры и свойств криогелей ЛВС от различных факторов... 24
1.5.1. Зависимость свойств криогелей ЛВС от характеристик полимера............. 24
1.5.2. Влияние условий криогенной обработки на свойства криогелей ЛВС.......28
1.5.3. Зависимость свойств криогелей ЛВС от природы и состава исходного
растворителя..........................................................................................................................33
1.5.4, Влияние низкомолекулярных добавок на свойства криогелей ЛВС.......... 34
1.6. Композитные криогели поливинилового спирта..................................................36
1.6.1. Особенности свойств полимерных композиционных материалов,
содержащих дисперсные частицы.....................................................................................37
1.6.2. Композитные криогели ЛВС с дисперсными наполнителями в виде
полимерных сферических частиц.................................................................................... 41
1.6.3. Композитные криогели ЛВС с дисперсными наполнителями в виде коротких
волокон................................................................................................................................... 47
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРЕМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ..........................................................51
2.1. Материалы и препараты.............................................................................................51
2.2. Оборудование...............................................................................................................51
2.3. Методики проведения экспериментов.................................................................... 52
3
2.3.1. Ненагруженные и нагруженные лекарственным веществом микросферы
ПОМК......................................................................................................................................52
2.3.2. Приготовление растворов ПВС.............................................................................53
2.3.3. Получение суспензий микросфер ПОМК в растворе ПВС.............................54
2.3.4. Приготовление растворов ПВС/ПОМК в общем растворителе..................... 54
2.3.5. Дифференциально-сканирующая калориметрия растворов ПВС и ПОМК 55
2.3.6. Формирование криогелей ПВС и композитных криогелей ПВС/ПОМК...55
2.3.7. Общая методика измерения физико-механических свойств ненаполненных и
композитных криогелей ПВС............................................................................................56
2.3.8. Изменение массы и объема образцов криогелей ПВС..................................... 56
2.3.9. Определение количества ПОМК в образцах композитных криогелей после
замены растворителя............................................................................................................57
2.3.10. Оптическая микроскопия..................................................................................... 57
2.3.11. Сканирующая электронная микроскопия образцов криогелей ПВС и
микросфер ПОМК................................................................................................................ 58
2.3.12. Насыщение образцов криогелей ПВС натриевой сольюибупрофена........ 58
2.3.13. Изучение кинетики высвобождения лекарственных веществ изобразцов
криогелей ПВС......................................................................................................................59
ГЛАВА 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ............................................................. 60
3.1. Криогели ПВС, сформированные из растворов в ДМСО с добавками мочевины
60
3.1.1. Влияние добавок мочевины на свойства криогелей ПВС...............................60
3.1.2. Механизм «космотропного» влияния мочевины накриотропное
гелеобразование ПВС в среде ДМСО.............................................................................. 64
3.1.3. Изменение свойств криогелей ПВС, полученных в среде ДМСО с добавками
мочевины, в процессе замены органического растворителя на воду........................66
3.1.4. Структурно-морфологические особенности «вторичных» криогелей ПВС. 72
3.1.5. Динамика насыщения «вторичных» криогелей ПВС лекарственным
веществом и последующего его высвобождения из полимерного носителя..........75
4
3.2. Композитные криогели ПВС/ПОМК, полученные в среде ДМСО.................. 80
3.2.1. Дифференциально-сканирующая калориметрия растворов используемых
полимеров в ДМСО.............................................................................................................. 80
3.2.2. Изменение свойств композитных криогелей ПВС/ПОМК, полученных в
среде ДМСО, в процессе замены органического растворителя на воду...................81
3.2.3. Влияние молекулярной массы ПОМК на свойства композитных криогелей
ПВС..........................................................................................................................................85
3.2.4. Структурная морфология композитных криогелей ПВС/ПОМК..................87
3.2.5. Введение натриевой соли ибупрофена в состав композитных криогелей
ПВС/ПОМК и кинетика высвобождения лекарственного вещества ........................90
3.3. Композитные криогели ПВС, содержащие дисперсные частицы ПОМК.....92
3.3.1. Влияние микросфер ПОМК на физико-механические характеристики
композитных криогелей ПВС............................................................................................92
3.3.2. Структурные особенности композитных криогелей ПВС, наполненных
микросферами ПОМК..........................................................................................................94
3.3.3. Сравнение микросфер на основе ПОМК, с макроскопическими порами и без
макроскопических пор.........................................................................................................95
3.3.4. Физико-механические характеристикиненаполненных и композитных
криогелей ПВС, содержащих ММП и МБМП............................................................... 98
3.3.5. Исследование высвобождения лекарственных веществ из ненаполненных и
композитных криогелей ПВС.......................................................................................... 100
3.3.5.1. Высвобождение натриевой соли ибупрофена............................................... 100
3.3.5.2. Высвобождение симвастатина..........................................................................105
3.4. Криогели ПВС, полученные в среде смеси ДМСО/ДМФА.............................. 107
3.4.1. Изменение свойств криогелей, полученных в среде смеси ДМСО/ДМФА, в
процессе замены органического растворителя на воду ............................................ 107
3.4.2. Особенности структуры криогелей ПВС, полученных в среде смеси
ДМСО/ДМФА..................................................................................................................... 110
3.4.3. Высвобождение натриевой соли ибупрофена из криогелей ПВС, полученных
в смеси ДМСО/ДМФА.................................................................................................... 111
5
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.................................................................................................................ИЗ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ........................ 116
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................................................. 117
ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 134
