Введение
Глава 1. Краткая характеристика ревматоидного артрита, место метотрексата в его терапии и роль аллельных полиморфизмов генов фолатного цикла в прогнозировании терапевтической эффективности и нежелательных реакций метотрексата у больных ревматоидным артритом (обзор литературы) 11
1.1. Краткая характеристика ревматоидного артрита 11
1.2. История медикаментозной терапии ревматоидного артрита 13
1.3. Структура, механизм действия, основные и побочные эффекты метотрексата 15
1.4. Полиморфизмы генов фолатного цикла и ихроль в прогнозировании терапевтической эффективности и нежелательных реакций метотрексата у больных ревматоидным артритом 21
Глава 2. Материалы и методы исследования 36
2.1. Общая характеристика обследованных лиц 36
2.2. Методы исследования 39
2.2.1. Молекулярно-биологические методы исследования 39
2.3. Статистический анализ данных 41
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение 42
3.1. Оценка терапевтической эффективности и нежелательных реакций метотрексата у больных ревматоидным артритом 42
3.1.1. Динамика воспалительной активности ревматоидного артрита и оценка эффективности метотрексата 42
3.1.2. Оценка побочных эффектов метотрексата 45
3.2. Зависимость эффективности и гепатотоксичности терапии метотрексатом у больных ревматоидным артритом от однонуклеотидных полиморфизмов генов фолатного цикла RFC-1, GGH, MDR1, MTHFR, TS 48
3.2.1. Зависимость эффективности терапии метотрексатом у больных ревматоидным артритом от SNP RFC-1 80G A, GGH -401C T, MDR1 C3435T, MTHFR C677T и А1298С, TSER 2R/3R , TS 6bp del/ins и гаплотипов генов MTHFR и TS 48
3.2.1.1. Зависимость эффективности терапии метотрексатом от SNP RFC-1 80G A 48
3.2.1.2. Зависимость эффективности терапии метотрексатом от SNP GGH -401C T 50
3.2.1.3. Зависимость эффективности терапии метотрексатом от SNP MDR1 C3435T 52
3.2.1.4. Зависимость эффективности терапии метотрексатом от SNP MTHFR С677Т и А1298С и их гаплотипов 54
3.2.1.5. Зависимость эффективности терапии метотрексатом от SNP TSER 2R/3R и TS 6bp del/ins и их гаплотипов 58
3.2.1.6. Зависимость эффективности терапии метотрексатом от генотипических комбинаций SNP RFC-1 80G A и MDR1 C3435T 62
3.2.2. Зависимость гепатотоксичности терапии метотрексатом от SNP RFC-1 80G A, GGH -401C T, MDR1 C3435T, MTHFR C677T и А1298С, TSER 2R/3R , TS 6bp del/ins 64
Заключение 68
Выводы 70
Практические рекомендации 71
Список сокращений 72
Приложение 75
Список литературы 78
