Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1. Болезнь Кушинга. Определение, эпидемиологические аспекты, этиология и патогенез 14
1.2. История нейрохирургического лечения болезни Кушинга. Транссфеноидальная эндоскопическая аденомэктомия 16
1.3. Предоперационные предикторы ремиссии болезни Кушинга после транссфеноидальной аденомэктомии 19
1.3.1. Пол, возраст, длительность заболевания 19
1.3.2. Магнитно-резонансная томография гипофиза с контрастированием 19
1.3.3. Адренокортикотропный гормон 22
1.3.4. Свободный кортизол в суточной моче 23
1.4. Послеоперационные предикторы ремиссии болезни Кушинга после транссфеноидальной аденомэктомии 23
1.4.1. Кортизол сыворотки 23
1.4.2. Адренокортикотропный гормон 28
1.4.3. Свободный кортизол в суточной моче 30
1.4.4. Малый дексаметазоновый тест 31
1.4.5. Тест с кортикотропин-рилизинг гормоном .31
1.4.6. Тест с десмопрессином .33
1.4.7. Длительность вторичной надпочечниковой недостаточности в послеоперационном периоде 34
1.4.8. Иммуногистохимическое исследование операционного материала 35
1.5. Проблема прогнозирования ремиссии болезни Кушинга после транссфеноидальной аденомэктомии 36
1.5.1. Большой дексаметазоновый тест как интегральный показатель биологического поведения кортикотропиномы 37
Глава 2. Материалы и методы 39
2.1. Общая характеристика обследованных участников и дизайн исследования 39
2.2. Клинические методы обследования 44
2.3. Лабораторные методы обследования 46
2.3.1. Методика забора биологического материала и проведения диагностических проб .46
2.4. Иммуногистохимическое исследование операционного материала 48
2.5. Инструментальные методы исследования 48
2.5.1. Магнитно-резонансная томография гипофиза с контрастированием .48
2.5.2. Катетеризация пещеристых и нижних каменистых синусов 50
2.5.3. Позитронно-эмиссионная компьютерная томография гипофиза .50
2.6. Статистическая обработка данных 51
Глава 3. Результаты исследования .52
3.1. Характеристика включенных в исследование пациентов .52
3.2. Клинические проявления и осложнения болезни Кушинга 53
3.2.1. Жалобы пациентов с болезнью Кушинга 53
3.2.2. Данные объективного исследования 55
3.3. Подтверждение диагноза болезнь Кушинга. Данные предоперационного лабораторного исследования и магнитно-резонансной томографии гипофиза с контрастированием .58
3.4. Результаты транссфеноидальной эндоскопической аденомэктомии у пациентов с болезнью Кушинга, включенных в исследование 60
3.5. Предоперационные предикторы ремиссии болезни Кушинга после транссфеноидальной эндоскопической аденомэктомии 61
3.5.1. Прогностическая значимость клинических данных 61
3.5.2. Прогностическая значимость предоперационного лабораторного обследования 65
3.5.2.1. Большой дексаметазоновый тест .66
3.5.3. Прогностическая значимость данных предоперационной магнитно-резонансной томографии гипофиза с контрастированием 70
3.6. Послеоперационные предикторы ремиссии болезни Кушинга после транссфеноидальной эндоскопической аденомэктомии .75
3.6.1. Вторичная надпочечниковая недостаточность .75
3.6.2. Прогностическая значимость результатов лабораторного обследования на 2-3 сутки после операции 76
3.6.3. Прогностическая значимость результатов лабораторного обследования на 12-14 сутки после операции 84
3.7. Прогностическое значение иммуногистохимического исследования операционного материала .93
3.7.1. Иммуногистохимическое подтверждение экспрессии АКТГ клетками удаленного образования гипофиза 93
3.7.2. Индекс пролиферации Ki-67 94
3.8. Обоснование выбора объема и сроков раннего послеоперационного обследования для прогнозирования ремиссии болезни Кушинга после транссфеноидальной эндоскопической аденомэктомии .95
3.9. Перспективность комплексного обследования пациентов с болезнью Кушинга для прогнозирования ее ремиссии после транссфеноидальной эндоскопической аденомэктомии 97
3.10. Клинические примеры результатов транссфеноидальной эндоскопической аденомэктомии у пациентов с болезнью Кушинга при различном сочетании предикторов предлагаемого комплекса 98
Глава 4. Обсуждение полученных результатов .109
Выводы .129
Практические рекомендации .130
Список сокращений .131
Список литературы .132
