Введение
1. Прионы млекопитающих 10
1.1. Прионы - новый класс инфекционных агентов 10
1.2. Инфекционная активность прионов млекопитающих связана с белком РгР с 11
1.3. Доказательства прионной гипотезы 13
1.3.1. Использование экспериментальных животных для исследования инфекционности прионов. Существование межвидового барьера 13
1.3.2. Изучение прионов млекопитающих с помощью трансгенных животных 14
1.3.3. Взаимодействие PrPSc и РгРс. Изучение прионного превращения белка РгР in vitro. Штаммы прионов 14
1.4. Молекулярные модели прионного перехода 16
1.5. Предполагаемая функция белка РгР. Может ли патологический эффект PrPSc объясняться инактивацией белка 17
1.5.1. Структура белка РгР. Си2+-связывающая активность РгР 17
1.5.2. Роль белка РгР в защите клеток нервной системы 20
2. Прионы низших эукариот 21
2.1. Нехромосомные детерминанты [Р8Ґ] и [URE3] дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Цитоплазматический детерминант [Het-s] грибаPodospora anserina.. 21
2.2. Молекулярная природа детерминанта [Р5Ґ]: прионный переход белка Sup35... 24
2.2.1. Структура и функция белка Sup35. Роль N- концевого домена в возникновении и поддержании детерминанта [ЛИ ] 24
2.2.2. Экспериментальные доказательства прионных свойств белка Sup35 26
2.2.3. Мутации в гене SUP35, приводящие к потере прионного детерминанта [PSt]. Штаммы прионного детерминанта [Р8Ґ] 30
2.3. Создание гибридного цриона на основе N- концевого домена ортолога Sup35 из дрожжей Pichia methanolica ,... 31
2.4. Сходство прионной формы белков Sup35 и Ure2 с амилоидами млекопитающих. Структура амилоидных фибрилл 32
2.5. Биологическое значение прионов низших эукариот , 34
3. Клеточные факторы, влияющие на поддержание прионного состояния белков . , 36
3.1. Шапероны: классификация и функциональное значение
3.2. Влияние шаперонов на прионный переход PrP in vitro a in vivo 38
3.3. Роль шаперона Hspl04 в поддержании детерминанта [РДТ1"]. Действие GuHCl на [Р8Ґ] обусловлено инактивацией Hsp 104
Заключение 41
