Введение
Глава 1. Характеристика вируса гепатита С
1. 1. Вирус гепатита С 16
1. 1. 1. Строение вириона 16
1. 1. 2. Организация вирусного генома. 25
1. 1 .3. Генетическая рекомбинация ВГС 30
1. 1. 4. Особенности течения гепатита С .31
Глава 2. Характеристика значимых при гепатите генов цитокинов, гена гемохроматоза и ферментов, связанных с эндотелиальной дисфункцией
2. 1. Интерлейкин – 1 бета (IL-1B) 34
2. 2. Интерлейкин – 6 (IL-6) 35 2. 3. Интерлейкин – 10 (IL-10) 37
2. 4. Интерлейкин – 28Б (IL-28В) .38 2. 5. Трансформирующий фактор роста бета 1 (TGF-1B) 43
2. 6. Фактор некроза опухоли альфа (TNF-A) 45
2. 7. Эндотелиальная NO – синтаза (eNOS) 48
2. 8. p22phox субъединица NADPH – оксидазы .52
2. 9. Ген гемахромотоза (HFE) 55
2. 10. Заключение по литературному обзору 58
Глава 3. Материалы и методы
3. 1. Пациенты 59
3. 2. Вирусологические методы .63
3. 3. Молекулярно – генетические методы .70
3. 4. Статистическая обработка 83
Список реактивов и тест систем используемых в работе .85
Глава 4. Результаты собственных исследований
4. 1. Частота встречаемости генотипов и субтипов ВГС в исследуемой когорте пациентов 87
4. 2. Частота выявления отдельных аллельных пар по полиморфным локусам анализируемых генов в исследуемой когорте .89
4. 2. 1. Частота выявления отдельных аллельных пар в полиморфных локусах генов цитокинов .89
4. 2. 2. Частота выявления отдельных аллельных пар в полиморфных локусах генов, связанных с сосудистой дисфункцией 90
4. 2. 3. Частота выявления отдельных аллельных пар в полиморфных локусах гена гемохроматоза .91
4. 3. Анализ влияния факторов вируса на эффективность ПВТ 91
4. 3. 1. Анализ выявления аллельных вариаций генов цитокинов и эффективность противовирусной терапии 93
4. 3. 2. Изучение влияния аллельных вариаций генов, связанных с эндотелиальной дисфункцией, на эффективность противовирусной терапии .96
4. 3. 3. Исследование влияния аллельных вариаций гена гемахроматоза на эффективность противовирусной терапии .97
4. 4. Влияние генетических факторов вируса на развитие фиброза печени .99
4. 4. 1. Анализ влияния полиморфизма генов цитокинов на скорость развития фиброза печени 99
4. 4. 2. Изучение влияния полиморфизма генов, связанных с эндотелиальной дисфункцией на скорость развития фиброза печени...104 4.
4. 3. Изучение влияния полиморфизма гена гемахроматоза на скорость развития фиброза печени 105
4. 5. Анализ сочетанного влияния факторов хозяина и факторов вируса на скорость развития фиброза печени и ответ на противовирусную терапию 107
4. 5. 1. Анализ роли полиморфизма исследуемых генов пациентов и факторов вируса в достижении устойчивого вирусологического ответа при терапии 107
4. 5. 2. Анализ сочетанного влияния факторов хозяина и факторов вируса на скорость развития фиброза печени 113
Глава 5. Обсуждение результатов
5. 1. Роль факторов вируса на скорость развития фиброза печени и ответ на противовирусную терапию .124
5. 2. Роль факторов хозяина на скорость развития фиброза печени и ответ на противовирусную терапию 129
5. 2. 1. Влияние факторов хозяина на эффективность терапии .129
5. 2. 2. Влияние факторов пациента на скорость развития фиброза печени .132
5. 3. Роль сочетанного влияния факторов вируса и хозяина на скорость развития фиброза печени и ответ на противовирусную терапию 137
Выводы 140
Список литературы
