Введение
Глава 1. Синдром Ниймеген у детей. Обзор литературы 11
1. 1. Синдром Ниймеген, общая характеристика 11
1.2. Патогенез и молекулярно-генетические особенности 12
1.2.1. Носительство мутации NBN 17
1. 3. Клинические проявления 18
1.3.1. Физическое, психомоторное и половое развитие при СН 19
1.3.2. Аномалии и пороки развития 19
1.3.2.1. Центральная нервная система 19
1.3.2.2. Скелетные аномалии 20
1.3.2.3. Кожа и волосы 20
1.3.2.4. Аномалии мочеполовой системы 20
1.4. Осложнения 21
1.4.1. Инфекционные осложнения 21
1.4.2. Аутоиммунные осложнения 22
1.4.2.1. Аутоиммунные цитопении 22
1.4.2.2. Интерстициальная лимфоцитарная болезнь легких 22
1.4.2.3. Гранулематозный дерматит 22
1.4.3. Онкологические осложнения 23
1.5. Лабораторные характеристики 26
1.5.1. Т- клеточный иммунитет 26
1.5.2. В-клеточный иммунитет 27
1.5.3. Функциональные дефекты лимфоцитов 27
1.5.4. Гуморальный иммунитет 27
1.5.5. Клональность 28
1.5.6. TREC (Т-клеточные эксцизионные кольца) и KREC (Каппа эксцизионные кольца) 28
1.5.7. Молекулярная диагностика 28
1.6. Диагностические критерии 29
1.7. Дифференциальная диагностика 29
1.8. Генетическое консультирование семьи и пренатальная диагностика 30
1.10. Лечение 31
1.11. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток 34
Глава 2. Материалы и методы исследования 36
2.1. Пациенты 36
2.2. Клиническая характеристика больных 36
2.3. Лабораторный анализ 38
2.3.1. Определение TREC / KREC 38
2.3.2. Генетическое исследование 38
2.3.3. Биопсия кожи и обнаружение вируса краснухи (метод ПЦР) 39
2.4. Прочие исследования 39
2.4.1. МСКТ легких 39
2.4.2. Биопсия легких, лимфатических узлов, субстрата опухоли 40
2.5. Лечение 40
2.6. Статистический анализ 40
Глава 3. Результаты исследования 42
3.1. Характеристика пациентов и клинические проявления СН 42
3.2. Особенности иммунологических показателей 44
3.3. Инфекционные осложнения 46
3.4. Аутоиммунные осложнения 47
3.5. Онкологические осложнения 50
3.6. Анализ TREC/ KREC 53
3.7. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток 56
3.8. Выживаемость 57
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 67
Выводы 73
Практические рекомендации 74
Список литературы 75
Список сокращений 90
Приложение 91
