Введение
ГЛАВА 1. Промышленное культивирование бази диомицета pleurotus ostreatus (fr.) kumm. медико биологические свойства препаратов из базиди альных грибов 25
1.1. Промышленное культивирование базидиомицета Pleurotus ostreatus 25
1.2. Направления по совершенствованию технологии промышленного культивирования мицелия Pleurotus ostreatus в глубинной культуре 45
1.3. Медико-биологические свойства препаратов на основе базидиаль-ных грибов Pleurotus ostreatus 50
1.4. Обоснование направлений по разработке и созданию препарата на основе экстракта мицелия Pleurotus ostreatus 1137 84
1.5. Формулировка проблемы исследования 91
ГЛАВА 2. Разработка технологии двухстадийного промышленного культивирования мицелия pleurotus ostreatus 1137 в системе: «ротационная качалка (инокулятор) - ферментер с механическим переме шиванием среды» 96
2.1. Постановка цели и задач исследования 96
2.2. Экспериментальные исследования двухстадийного глубинного культивирования мицелия в системе «ротационная качалка (инокулятор) - ферментер с механическим перемешиванием среды» 97
2.2.1. Материалы и методы исследования 97
2.2.2. Результаты культивирования и экстракции мицелия вешенки .. 112
2.3. Химический состав экстракта мицелия вешенки 123
2.3.1. Материалы и методы исследования 123
2.3.2. Результаты определения химического состава экстракта мицелия вешенки
2.4. Технология промышленного двухстадийного глубинного культивирования мицелия и выделения из него экстракта 125
2.5. Стимулирующий эффект наноструктурных частиц серебра на рост и продуктивность мицелия вешенки в глубинной культуре 148
Выводы по главе 2 174
ГЛАВА 3. Эффект синергизма эмв (фармакологической субстанции) с цитостати ками при сочетанном действии на трансфор мированные клетки in vitro 180
3.1. Постановка задачи исследования 180
3.2. Действие экстракта и цитостатиков на цитокинетические параметры культивируемых клеток 181
3.3. Индивидуальное и сочетанное с цитостатиками действие экстракта на пролиферативную активность трансформированных клеток HeLa 183
3.4. Индивидуальное и сочетанное с цитостатиками действие экстракта на индукцию апоптоза трансформированных клеток HeLa 187
3.5. Действие экстракта и циклофосфана на культивируемые нормальные фибробласты человека 195
3.6. Клеточные мишени действия экстракта 197
3.6.1. Индивидуальное действие экстракта и циклофосфана на
митотические хромосомы трансформированных клеток HeLa 197
3.6.2. Сочетанное с циклофосфаном действие экстракта на митоти ческие хромосомы трансформированных клеток HeLa 199
3.6.3. Эффект синергизма действия экстракта с факторами, влияющими на структурно-функциональное состояние хроматина 200
3.6.4. Определение роли митохондрий, как возможных мишеней действия экстракта на индукцию апоптоза 204
3.6.5. Индивидуальное и сочетанное с циклофосфаном действие экстракта на плазматические мембраны клеток 210
3.6.6. Влияние экстракта при его индивидуальном или сочетанном с
циклофосфаном действии на подвижность клеток 211
3.6.7. Гипотеза о механизме действия экстракта 212
Выводы по главе 3 213
ГЛАВА 4. Действие экстракта (фармакологической субстанции) на различные нозологические формы на модели экспериментальных животных (in vivo) 219
4.1. Постановка задачи исследования 219
4.2. Проверка токсичности фармакологической субстанции 222
4.3. Противоопухолевая активность фармакологической субстанции
2 4.3.1. Материалы и методы 225
4.3.2. Результаты исследований 227
4.4. Влияние фармакологической субстанции и циклофосфана на гематологические показатели периферической крови здоровых мышей 232
4.4.1. Материалы и методы 233
4.4.2. Результаты исследования 233
4.5. Гиполипидемическая активность фармакологической субстанции 235
4.5.1. Материалы и методы 235
4.5.2. Результаты исследования 240
4.6. Гепатопротекторное действие фармакологической субстанции 243
4.6.1. Материалы и методы 243
4.6.2. Результаты исследований 247
4.7. Действие фармакологической субстанции на коррекцию лекарственной непереносимости в комплексной терапии туберкулеза легких 249
4.8. Перспективы применения экстракта мицелия вешенки в ветеринарии 273
4.8.1. Экстракт мицелия вешенки в животноводстве 273
4.8.2. Экстракт мицелия вешенки в ветеринарии домашних животных.. 277
Выводы по главе 4 279
ГЛАВА 5. Активное вещество фармакологической субстанции: технология выделения, идентификация и биологическая активность 282
5.1. Технология выделения активного вещества 282
5.1.1. Фракционирование экстракта 282
5.1.2. Выделение активного вещества из экстракта хлористым метиленом 288
5.2. Идентификация вещества, определяющего биологическую активность экстракта 290
5.3. Действие дезметилинцистерола на цитокинетические параметры культивируемых клеток 301
5.4. Действие дезметилинцистерола на цитокинетические параметры культивируемых клеток в условиях модификации клеточных мембран глутаровым альдегидом 304
5.5. Биологические мишени и механизм действия экстракта с активным веществом 310
Выводы по главе 5 314
ГЛАВА 6. Предложения по созданию и производству лекарственного препарата и оценка его полифункциональной медико-биологической активности 316
6.1. Базовые предпосылки создания лекарственного препарата 316
6.2. Состав лекарственного препарата 320
6.3. Задачи медико-биологических исследований разработанного лекарственного препарата 322
6.4. Результаты медико-биологических исследований разработанного лекарственного препарата 322
6.4.1. Проверка токсичности препарата 322
6.4.2. Противоопухолевая активность препарата и отдельных его фракций на модели солидной опухоли меланомы В16 325
6.4.3. Действие препарата и отдельных его фракций на прогрессию дислипидемии, индуцированной атерогенной диетой 337
6.5. Предложения по производству инновационного лекарственного препарата-адаптогена с полифункциональной медико-биологической активностью 362
6.5.1. Феноменологическая модель технологического процесса производства препарата 362
6.5.2. Предложения по созданию технологического комплекса по производству фармакологической субстанции и лекарственного препарата 365
6.5.3. Способы получения обогащенных фракций, применяемых в составе препарата 372
6.5.4. Предложения по производству лекарственного препарата 375
6.5.5. Технико-экономическая оценка промышленного производства
фармакологической субстанции препарата 383
Выводы по главе 6 385
Заключение 389
Выводы 394
Практические предложения 397
Список сокращений и условных обозначений 399
Список литературы
