Введение
Обзор литературы 12
1.1.Глиальные опухоли центральной нервной системы: современное состояние проблемы 13
1.2. Принципы лечения глиальных опухолей нервной системы 17
1.3.Существующие теории канцерогенеза 20
1.4. Опухолевые стволовые клетки (ОСК) 26
1.5. Миграция стволовых клеток 28
1.6. Существующие подходы к применению стволовых клеток в
онкологии 32
2. Материалы и методы 41
2.1. Клеточные культуры 41
2.2. Флуоресцентные красители 46
2.3. Проточная цитофлуориметрия 48
2.4. Иммуноцитохимическое исследование 49
2.5. Моделирование опухоли головного мозга 50
2.6. Исследование функционального статуса крыс 51
2.7.Морфологическое и иммуногистохимическое исследование 53
2.8. Эксперимент по взаимодействию стволовых и опухолевых клеток in vitro 54
2.9. Эксперимент in vivo 55
3. Результаты 58
3.1.Антипролиферативный эффект гемопоэтических стволовых клеток в отношении глиомы С6 in vitro 58
3.2.Особенности антипролиферативного действия гемопоэтических стволовых клеток в отношении глиомы С6 in vitro 60
3.3. Экспериментальная модель злокачественной глиальной опухоли головного мозга in vitro и in vivo 66
3.3.1. Морфологическая характеристика модели in vitro 66
3.3.2. Иммуноцитохимическая характеристика модели in vitro 67
3.3.3. Клинико-функциональная характеристика модели in vivo 73
3.3.4.Гистологическая и иммуногистохимическая характеристика модели in vivo 76
3.4.Оценка эффективности гемопоэтических стволовых клеток до и после применения химиотерапии 85
3.4.1.Феномен направленной миграции ГСК к глиоме головного мозга крыс 85
3.4.2.Оценка эффективности гемопоэтических стволовых клеток при введении в организм животных с глиомой С6 после системного применения химиотерапевтического препарата темозоломид 89
4. Обсуждение 95
4.1.Антипролиферативный потенциал гемопоэтических стволовых клеток на модели глиомы линии С6 in vitro 95
4.2. Особенности антипролиферативного эффекта гемопоэтических стволовых клеток в отношении глиомы С6 in vitro 97
4.3.Характеристика экспериментальной модели мультиформной глиобластомы in vitro и in vivo 99
4.3.1.Морфологическая и иммуноцитохимическая характеристика модели in vitro 99 4.3.2.Клинико-функциональная характеристика модели in vivo 101
4.3.3.Гистологическая и иммуногистохимическая характеристика модели in vivo 103
4.4.Противоопухолевый потенциал гемопоэтических стволовых клеток in vivo у животных с глиомой линии С6 до и после экспериментальной химиотерапии 106
4.4.1. Феномен направленной миграции ГСК к глиоме в головного мозга крыс. 106
4.4.2.Оценка эффективности гемопоэтических стволовых клеток при введении в организм животных с глиомой С6 после
системного применения химиотерапевтического препарата темозоломид 109
Заключение 113
Выводы 118
Список литературы
