Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1. Идиопатический легочной фиброз (общее представление) 14
1.1.1. Этиология, эпидемиология, лечение 14
1.1.2. Патогенез 18
1.2. Гемопоэтическая стволовая клетка и воспаление 24
1.2.1. Дисфункции ГСК при воспалении 24
1.2.2. Регуляция ГСК иммунными цитокинами 29
1.2.3. ГСК и тoлл-подобные рецепторы 33
1.3. Регенераторный потенциал костномозговых стволовых клеток... 39
1.3.1. Гемопоэтическая стволовая клетка 39
1.3.2. Эндотелиальная прогениторная клетка 45
1.3.3. Мезенхимальная стволовая клетка 47
1.3.4. Малая эмбрионально-подобная клетка 49
1.3.5. Механизмы рекрутирования стволовых и прогениторных клеток костного мозга 51
1.3.6. Стратегии увеличения продолжительности терапевтического ответа эндогенных стволовых клеток, вовлеченных в посттравматическую регенерацию 57
1.4. Роль серотонина в воспалении, фиброзе и регенерации тканей 62
1.4.1. Серотонин (локализация, подтипы и структура рецепторов, сигнализация и эффекты) 62
1.4.2. Посттравматическое воспаление и серотонин 65
1.4.3. Серотониновая сигнализация и фиброз
1.5. Эффекты ципрогептадина и кетансерина 76
1.6. Заключение 81
Глава 2. Материал и методы исследования 84
2.1. Материалы исследования 84
2.2. Реагенты 86
2.3. Экспериментальная модель 87
2.4. Введение препаратов 87
2.5. Дизайн исследования 88
2.6. Методы исследования 89
Глава 3. Результаты собственных наблюдений 104
3.1. Влияние ципрогептадина и кетансерина на пневмофиброз 104
3.1.1. Содержание соединительной ткани и клеток воспаления в легких 104
3.1.2. Уровни IL-1, TGF- и TNF- в сыворотке крови и гомогенатах легкого 108
3.1.3. Уровни коллагена I типа, гидроксипролина и гиалуроновой кислоты в гомогенатах легкого 110
3.2. Влияние ципрогептадина и кетансерина на систему крови при пневмофиброзе 112
3.2.1. Морфологически распознаваемые клетки костного мозга и периферической крови 112
3.2.2. Содержание CD34 ГСК, CD34+ ГСК и LinSca-1+c-kit+-клеток в костном мозге и легких 113
3.2.3. Содержание полипотентных стволовых кроветворных клеток в костном мозге, крови и селезенке 118
3.2.4. Клональная активность CD45+-клеток костного мозга, селезенки и крови 120
3.3. Влияние ципрогептадина и кетансерина на стволовые и прогениторные клетки мезенхимального происхождения при пневмофиброзе 126
3.3.1. Содержание CD45-клеток в легких и костном мозге 126
3.3.2. Содержание клеток с МСК-подобным иммунофенотипом в костном мозге, селезенке и легких 127
3.3.3. Потенциал к самоподдержанию у легочных клеток с МСК-подобным иммунофенотипом 129
3.3.4. Дифференцировка клеток с МСК-подобным иммунофенотипом в клетки стромальных линий 132
3.3.5. Клональная активность прогениторных фибробластных клеток костного мозга 133
Заключение 136
Выводы 150
Список сокращений 152
Список литературы .
