Введение
Глава I. Обзор литературы 12
Генетическое разнообразие первичных иммунодефицитных состояний 12
Качество жизни пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями 13
Эпидемиология тяжёлых комбинированных иммунных недостаточностей 14
Различия неонатального скрининга и индивидуальной диагностики 15
Неонатальный скрининг 17
Неонатальный скрининг первичных иммуннодефицитных состояний 19
TREC и KREC 20
Терапия первичных иммунодефицитных состояний 22
Идиопатическая лимфопения 23
Причины низких уровней TREC у новорождённых 26
Экономическая целесообразность неонатального скрининга ПИДС в США 27
Экономическая целесообразность неонатального скрининга ПИДС во Франции 28
Настоящее и будущее скрининга 29
Заключение 30
Глава II. Материалы и методы исследования 39
Материалы исследования 39
Клинико-анамнестический метод 46
Турбидиметрия 46
Проточная цитофлуориметрия 47
Общий и биохимический анализы крови 50
ПЦР в режиме реального времени 50
Получение стандартных плазмидных образцов 50
Получение калибраторов 52
Количественный анализ TREC и KREC 52
Статистический анализ 53
Глава III. Валидизация анализа количества TREC и KREC с помощью иммунофенотипирования крови пациентов с ранее установленными диагнозами первичных иммунодефицитных состояний 55
Глава IV. Референтные показатели содержания TREC и KREC у детей разных возрастных групп 59
Глава V. Скрининг иммунодефицитных состояний в амбулаторном звене 62
Дизайн первого этапа 62
Дизайн второго этапа 62
Популяционные показатели 63
Первый этап 65
Второй этап 71
Клинический случай 75
Глава VI. Неонатальный скрининг первичных иммунодефицитных состояний 79
Клинический случай 81
Глава VII. Обсуждение результатов исследования и заключение 91
Заключение 97
Выводы 98
Практические рекомендации 99
Список сокращений 100
Список литературы 102
