Введение
Глава 1. Обзор литературы 10
1.1. Этиология и патогенез желчнокаменной болезни, современные теории литогенеза 10
1.2. Строение и состав желчных камней 15
1.3. Метаболизм липидов крови при желчнокаменной болезни 20
1.4. Генетические аспекты развития желчнокаменной болезни 25
1.4.1. Генетические изменения липопротеиновых рецепторов и протеинов, участвующих в гомеостазе холестерина 26
1.4.2. Генетические нарушения аполипопротеинов. Гены, участвующие в клеточном поглощении холестерина 27
1.4.3. Гены, участвующие в кишечной абсорбции холестерина 30
Глава 2. Материалы и методы исследования 34
2.1. Материалы исследования 34
2.2. Методы исследования 37
2.2.1. Методы изучения структуры и свойств желчных камней 37
2.2.2. Исследование липидов сыворотки крови 39
2.2.3. Молекулярно-генетические методы исследования 40
2.3. Статистическая обработка полученных результатов 43
Глава 3. Результаты собственных исследований 48
3.1. Распространенность желчнокаменной болезни в Республике Башкортостан 48
3.2. Химический анализ и структура желчных камней, извлеченных после холецистэктомии 53
3.3. Клиническая характеристика хронического и острого калькулезного холецистита 64
3.4. Особенности ассоциации полиморфных вариантов генов аполипопротеина В-100, белка липопротеинового рецептора, транспортеров холестерина с желчнокаменной болезнью 71
3.4.1. Анализ ассоциации XbaI-полиморфизма (rs693) гена APOB-100 у больных желчнокаменной болезнью 72
3.4.2. Анализ ассоциации инсерционно-делеционного полиморфизма (rs11267919) гена LRPAP1 у больных желчнокаменной болезнью 75
3.4.3. Анализ ассоциации полиморфного варианта i7892 T C (rs4131229) гена ABCG5 с желчнокаменной болезнью 77
3.4.4. Анализ ассоциации полиморфного варианта rs11887534 гена ABCG8 с желчнокаменной болезнью 80
3.5. Анализ взаимосвязи наиболее значимых клинических признаков и полиморфных вариантов генов аполипопротеина В-100 APOB-100 (rs693), АТФ-связанного кассетного (АВС) трансмембранного белка -транспортера холестерина ABCG5 (rs4131229), контролирующих липидный обмен, и их фенотипической реализации у больных с желчнокаменной болезнью 82
3.6. Анализ взаимосвязи наиболее значимых клинических признаков, а также полиморфных вариантов генов APOB-100 (7673C T rs693) и ABCG5 (i7892 T C rs4131229), контролирующих липидный обмен, и их фенотипическая реализация у больных с хроническим и острым калькулезным холециститом 86
Глава 4. Обсуждение 91
Выводы 102
Практические рекомендации 104
Список сокращений и условных обозначений 105
Список литературы 106
