Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 15
1.1. Эпидемиология рассеянного склероза 15
1.2. Экзогенные факторы риска развития рассеянного склероза 21
1.3. Клинические проявления и варианты течения рассеянного склероза... 26
1.4. Семейные случаи рассеянного склероза 34
1.5. Генетика рассеянного склероза
1.5.1. Полиморфизм генов-кандидатов рассеянного склероза 38
1.5.2. Полиморфизм генов главного комплекса гистосовместимости 39
1.5.3. Полиморфизм генов фактора некроза опухолей 45
1.5.4. Полиморфизм генов цитокинового комплекса IL1 47
1.5.5. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента 49
1.5.6. Полиморфизм гена аполипопротеина Е 51
1.6. Биоэтические аспекты медико-генетического консультирования 53
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 61
2.1. Дизайн исследования 61
2.2. Материалы (объект) исследования 62
2.3. Методы исследования
2.3.1. Эпидемиологическое исследование 62
2.3.2. Клиническое исследование 63
2.3.3. Молекулярно-генетические методы 65
2.4. Статистический анализ результатов исследования 76
Результаты собственных исследований 79
ГЛАВА 3. Эпидемиологические показатели рассеянного склероза в Республике Башкортостан
3.1. Распространенность рассеянного склероза в Республике Башкортостан 79
3.2. Клинико-демографические характеристики рассеянного склероза в Республике Башкортостан
ГЛАВА 4. Клиническая картина рассеянного склероза в Республике Башкортостан
4.1. Клинические проявления и течение рассеянного склероза в этнических группах Республики Башкортостан
4.2. Клиническая характеристика рассеянного склероза у мужчин и женщин
ГЛАВА 5. Варианты течения и прогноз при рассеянном склерозе 105
5.1. Течение рассеянного склероза в зависимости от симптомов дебюта и длительности первой ремиссии
5.2. Первично-прогрессирующее течение рассеянного склероза 114
5.3. Раннее и позднее начало рассеянного склероза 117
5.4. Быстропрогрессирующие (злокачественный) и мягкие (благоприятные) варианты развития рассеянного склероза
5.5. Рассеянный склероз и беременность 133
5.6. Семейные случаи рассеянного склероза 138
ГЛАВА 6. Клинико-генетические ассоциации при рассеянном склерозе ... 143
6.1. Анализ ассоциаций полиморфизма гена DRB1 HLA класса II с рассеянным склерозом
6.2. Анализ ассоциаций микросателлита гена фактора некроза опухолей- а с рассеянным склерозом
6.3. Анализ ассоциаций полиморфного маркера — 511 С/Т гена интерлейкина -1(3 с рассеянным склерозом
6.4. Анализ ассоциаций полиморфного маркера +3954 С/Тгена интерлейкина - 1(3 с рассеянным склерозом
6.5. Анализ ассоциаций минисателлита гена антагониста рецептора интерлейкина - 1 с рассеянным склерозом
6.6. Анализ ассоциаций полиморфного маркера I/D гена ангиотензин- превращающего фермента с рассеянным склерозом
6.7. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров в кодонах 112 и 158 гена алипопротеина Е с рассеянным склерозом ГЛАВА 7. Биоэтические аспекты медико-генетического 188
консультирования Заключение 197
Выводы 218
Практические рекомендации 220
Список литературы
