Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Определение мастоцитоза и история заболевания 13
1.2. Эпидемиология мастоцитоза и качество жизни больных 13
1.3. Классификация мастоцитоза 14
1.4. Этиопатогенез мастоцитоза 16
1.4.1. Факторы, участвующие в происхождении и дифференцировке ТК 16
1.4.1.1. Происхождение и дифференцировка ТК в норме 16
1.4.1.2. Фактор стволовых клеток 17
1.4.1.3. Строение с-KIT 17
1.4.2. Патологические изменения в организме человека, приводящие к развитию мастоцитоза 20
1.4.2.1. Генетическая основа мастоцитоза 20
1.4.2.2. Регуляция апоптоза ТК при мастоцитозе 26
1.4.2.3. Роль ТК в иммунитете 26
1.4.2.4. Медиаторы ТК 28
1.4.2.5. Функции с-KIT в не кроветворных тканях 30
1.5. Клиническая картина 31
1.6. Аллергические реакции при мастоцитозе 38
1.7. Высокодифференцированный системный мастоцитоз 39
1.8. Системный мастоцитоз с эозинофилией 39
1.9. Диагностика мастоцитоза 39
1.9.1. Диагностические критерии мастоцитоза 39
1.9.2. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования биоптата кожи в диагностике мастоцитоза 43
1.9.3. Исследование костного мозга в диагностике мастоцитоза 43
1.9.3.1. Гистологические и цитологические признаки мастоцитоза в костном мозге 44
1.9.3.2. Иммуногистохимические признаки тучных клеток при мастоцитозе 46
1.9.4. Молекулярное исследование в диагностике мастоцитоза 47
1.9.5. Роль уровня триптазы в периферической крови в диагностике мастоцитоза 48
1.9.6. Исследование внутренних органов в диагностике мастоцитоза 49
1.9.7. Дополнительные методы обследования 50
1.9.8. Динамическое наблюдение 51
1.10. Прогноз 51
1.11. Лечение 62
1.11.1. Лечение СМ, связанного с другим миелопролиферативным заболеванием 62
1.11.2. Лечение аллергических реакций при мастоцитозе 62
1.11.3. Лечение остеопороза при мастоцитозе 63
Глава 2. Материалы и методы исследования 64
2.1. Общая характеристика больных 64
2.1.1. Критерии включения больных в исследование 65
2.1.2. Критерии невключения больных в исследование 65
2.1.3. Критерии исключения больных из исследования 65
2.1.4. Дизайн исследования 65
2.2. Клинические методы исследования 66
2.2.1. Оценка симптомов, опосредованных медиаторами тучных клеток 66
2.2.2. Оценка степени поражения кожного покрова у больных мастоцитозом 66
2.2.3. Опросник для оценки качества жизни больных мастоцитозом (MC-QoL) 68
2.2.4. Дерматологический индекс качества жизни (DLQI) 70
2.2.5. Шкала депрессии Бека (BDI) 70
2.2.6. Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS) для оценки психосоматического статуса 71
2.3. Лабораторные методы исследования 72
2.3.1. Исследование триптазы крови 72
2.4. Молекулярно-генетическое исследование мутации KIT D816V 73
2.5. Исследование костного мозга 74
2.6. Инструментальные методы исследования 74
2.7. Оценка общего состояния больного после проведения комплексного обследования 75
2.8. Лечение 75
2.9. Статистическая обработка результатов исследования 76
Глава 3. Результаты исследования 78
3.1. Общая характеристика больных мастоцитозом 78
3.2. Результаты цитологического, гистологического и иммуногистохимического исследования костного мозга 93
3.3. Анализ уровня триптазы у пациентов с мастоцитозом 98
3.4. Оценка «B»- и «С»-признаков 102
3.5. Результаты молекулярного исследования крови в диагностике мастоцитоза 106
3.6. Качество жизни и уровень депрессии у больных мастоцитозом 109
Заключение и обсуждение результатов исследования 111
Выводы 118
Практические рекомендации 119
Список сокращений и условных обозначений 121
Список литературы 126
Приложения 156
