Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1. Низкомолекулярные тимусные пептиды 14
1.1.1. Биологическое действие тимусных пептидов 14
1.1.2. Получение триптофансодержащих дипептидов и их аналогов 17
1.1.3. Применение препаратов тимусных пептидов как лекарственных 18
1.2. Значение железа в деятельности организма и иммунной системы аминокислот 23
1.3. Биокоординационные соединения низкомолекулярных пептидов 34
Глава 2. Материалы и методы исследования 44
2.1. Химическая часть 44
2.1.1. Методики синтеза пептидов 45
2.1.2. Валидация методики количественного определения 50
2.2. Фармакологическая часть 53
2.2.1. Исследование фармакологической (иммунотропной) активности тимофера 53
2.2.2. Изучение токсических свойств тимофера 57
2.2.3. Статистическая обработка данных 65
Глава 3. Получение и изучение активности потенциально иммуноактивных пептидов 66
3.1. Синтез триптофансо держащих дипептидов 66
3.2. Оценка полученных продуктов синтеза: физико-химические свойства, фармакологическая характеристика 72
3.3. Синтез тирозинсодержащих тетрапептидов 82
3.4. Синтез лизинсодержащих тетрапептидов 87
3.5. Иммуностимулирующая пептидов активность синтезированных 100
3.6. Оценка токсичности синтезированных пептидов 103
3.7. Обсуждение результатов по синтезу пептидов 104
Глава 4 Комплексообразование дипептида изолеицил-триптофана с ионом железа (II) 108
4.1. Изучение процессов формирования координационных соединений дипептида изолейцил-триптофана с ионом железа (II) 108
4.2. Обсуждение результатов по изучению комплексообразования дипептида изолейцил-триптофан с ионом железа (II) 115
Глава 5. Стандартизация препарата тимофер 117
5.1. Стандартизация субстанции препарата тимофер 117
5.2. Разработка стандартного образца препарата тимофер 121
5.3. Валидация спектрофотометрического метода определения количественного содержания тимофера 132
5.4. Изучение стабильности лекарственной формы тимофер 136
Глава 6. Разработка технологической производства тимофера схемы 142
6.1. Стадии технологического процесса 142
6.2. Контроль качества продукции 142
Глава 7. Результаты доклинических и клинических исследований тимофера 155
7.1.Доклинические исследования фармакологической активности и безопасности тимофера 155
7.1.1. Изучение острой токсичнсти и переносимости 155
7.1.2. Изучение иммунотропной активности 162
7.1.2.1. Иммуностимулирующая активность при одновременном использовании с ассоциированной вакциной против рота-, коронавирусных энтеритов и колибактериоза у стельных коров 162
7.1.2.2. Иммуностимулирующая активность при одновременном использовании с ассоциированной вакциной против рота-, коронавирусных энтеритов и колибактериоза телят 164
7.1.2.3. Влияние на активность и интенсивность фагоцитоза 164
7.1.2.4. Влияние на число антителообразующих клеток (АОК) в селезенке мышей после иммунизации мышеи 167
7.1.2.5. Влияние на титры антител эритроцитами барана 168
7.1.2.6. Влияние на клеточное звено иммунитета в реакции гиперчувствительности замедленного типа у мышей активности 171
7.1.3. Изучение иммуномодулирующей активности в условиях патологии у животных активности 174
7.1.3.1. Изучение иммуномодулирующей бронхопневмонии у животных 174
7.1.3.2. Изучение иммуномодулирующей пневмоэнтеритах у животных 178
7.1.3.3. Изучение иммуномодулирующей активности при тейлериозе у животных 180
7.1.4. Изучение безопасности лекарственного средства 182
7.1.4.1. Изучение «хронической» токсичности 182
7.1.4.2. Изучение аллергизирующих свойств 196
7.1.4.3. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств 201
7.2. Анализ результатов клинических исследований 206
7.2.1. Влияние тимофера на клинико-иммунологические показатели у больных в послеоперационное время 206
7.2.2. Результаты применения тимофера при лечении железодефицитной анемии у беременных 212
7.2.3. Клиническая эффективность тимофера при лечении пульмонологических заболеваний 219
7.2.4. Эффективность иммунотерапии тимофером при лечении различных хронических заболеваний бронхолёгочной системы 221
7.2.5. Влияние тимофера на иммунологические показатели крови при лечении гинекологических заболеваний 226
7.2.6. Эффективность применения тимофера при лечении простатита 228
7.2.7. Эффективность тимофера при терапии некоторых суставных заболеваний 231
Заключение 233
Выводы 244
Список литературы 246
Список сокращении 278
Приложение 1 281
Приложение 2 287
Приложение 3 293
Приложение 4 294
Приложение 5 297
Приложение 6 311
