Введение
ГЛАВА 1 Современное состояние биотехнологических процессов и методов получения иммунобиологических лекарственных препаратов (обзор литературы) 20
1.1. Протективные антигены V. cholerae 20
1.2 Культивирование V. cholerae 21
1.3 Оптимизация процессов культивирования микроорганизмов с использованием методов математического моделирования 27
1.4 Очистка биологических аэрозолей в биотехнологических процессах 32
1.4.1 Стерилизующая фильтрация биоаэрозолей 39
1.5 Контроль защитной эффективности систем очистки биологических аэрозолей 41
1.5.1 Биологические методы испытания фильтров 41
1.5.2 Физико-химические методы испытания фильтров
1.6 Использование фильтрации в производстве иммунобиологических лекарственных препаратов 47
1.7 Сублимирование биологических препаратов 52
1.8 Технологические аспекты производства твердых лекарственных форм 59
1.8.1 Вакцины в форме таблеток 59
1.8.2 Таблетирование и гранулирование в производстве твердых форм препаратов 61
1.8.3 Вспомогательные вещества в технологии получения таблеток 66
1.8.4 Оборудование для покрытия оболочками твердых лекарственных форм 67
1.8.5 Типы пленочных оболочек и особенности покрытия ими твердых лекарственных форм 70
Заключение по обзору литературы 74
Собственные исследования 77
Глава 2 Материалы и методы 77
2.1 Основные материалы и оборудование 77
2.2 Методы исследований
2.2.1 Биологические методы 78
2.2.2 Физико-химические, физические и биохимические методы 81
2.2.3 Статистическая обработка результатов 84
Результаты исследования и их обсуждение 86 глава 3 конструирование системы очистки от микроорганизмов отходящих из биореактора газов и оценка ее эффективности 86
3.1 Конструирование системы очистки от микроорганизмов отводимых из биореактора газов 86
3.2 Экспериментальная оценка возможности применения физического метода испытания системы очистки отходящих газов от биореактора на эффективность очистки от микроорганизмов 91
Заключение по главе 97
ГЛАВА 4 Моделирование периодического процесса культивирования производственных штаммов v. cholerae м-41 серовара огава и v. cholerae 569в серовара инаба с лимитацией по углеродному субстрату 99
4.1 Моделирование периодического процесса культивирования V. chol-erae М-41 серовара Огава 100
4.2 Моделирование периодического процесса культивирования V. chol-erae 569В серовара Инаба 105
4.3 Конструирование программ для ЭВМ для решения математических моделей 110
4.4 Проверка итогов моделирования при выращивании производственных штаммов холерных вибрионов 113
Заключение по главе 117
ГЛАВА 5 Разработка технологии концентрирования, выделения и очистки антигенных компонентов вакцины холерной бивалентной химической таблетированной ме тодом ультрафильтрации 118
5.1 Повышение качества ультрафильтрационного концентрирования О-антигенов V. cholerae 118
5.2 Использование тангенциальной ультрафильтрации для концентрирования иммуногенных компонентов холерной химической вакцины, продуцируемых штаммом V. cholerae 569В серовара Инаба 134
5.3 Разработка аппаратного метода обессоливания антигенных компонентов холерной химической вакцины 145
5.4 Ультрафильтрационное фракционирование холерогена-анатоксина холерного вибриона 150
Заключение по главе 160
ГЛАВА 6 Совершенствование технологии стерилизующей фильтрации холерогена-анатоксина v. cholerae 569в серовара инаба 162
6.1 Изучение эффективности работы оборудования и технологической процедуры стерилизации холерогена-анатоксина фильтрованием 162
6.2 Интенсификация технологии стерилизации холерогена-анатоксина фильтрованием 166
Заключение по главе 168
ГЛАВА 7 Сублимирование протективных антигенов v. cholerae 169
Заключение по главе 175
ГЛАВА 8 Разработка технологии гранулирования ингредиентов вакцины холерной бивалентной химической таблетированной и оптимизация процесса нанесения ки-шечнорастворимого покрытия на готовую лекарственную форму вакцины 176
8.1 Исследование процесса гранулирования существующей биофарма цевтической композиции холерной химической вакцины 176
8.2 Обоснование новой биофармацевтической композиции холерной химической вакцины и разработка оптимальной технологии гранулирования таблеточной смеси в псевдоожиженном слое 186
8.3 Разработка технологии прессования гранул с новой биофармацевти ческой композицией и изучение характеристик таблеток-ядер 193
8.4 Оптимизация технологии нанесения кишечнорастворимого покры тия на таблетку холерной химической вакцины 194
8.5 Экспериментальное обоснование возможности получения новой формы выпуска холерной химической вакцины – таблетки 100 мг 203
Заключение по главе 205
ГЛАВА 9 Разработка экспериментально производственной технологии производства холерной химической вакцины с использованием атоксигенных штаммов v. cholerae 207
9.1 Характеристика атоксигенных штаммов V. cholerae после длительного хранения 207
9.2 Разработка технологии культивирования авирулентных штаммов V. cholerae с целью получения О-антигенов 209
9.3 Разработка математических моделей синтеза О-антигенов атокси генными штаммами холерных вибрионов на основе модели синтеза О антигена, секретируемого при культивировании вирулентного штамма V. сhol erae М-41 Огава 21
9 9.4 Выделение О-антигенов и В-субъединицы холерного токсина 224
9.4.1 Выделение О-антигенов 224
9.4.2 Выделение В-субъединицы холерного токсина
9.5 Характеристики полученных протективных антигенов 229
9.6 Исследование свойств прототипной холерной химической вакцины.. 233 Заключение по главе 234
Заключение 236
Выводы 256
Список сокращений и условных обозначений 258
Список литературы .
