Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1 Молекулярно-генетические основы врожденной аниридии 15
1.2 Клинические проявления РАХ6-ассоциированной врожденной аниридии 18
1.2.1 Радужная оболочка 18
1.2.2 Аниридийная кератопатия 20
1.2.3 Аниридийная катаракта 26
1.2.4 Аниридийная глаукома 27
1.2.5 Сетчатка и диск зрительного нерва 29
1.2.6 Экстраокулярная патология 31
1.3 Гено-фенотипические корреляции 32
Глава 2. Материалы и методы 37
2.1 Материал исследования 38
2.2 Методы исследования 39
2.2.1 Методы офтальмологического обследования 39
2.2.2 Изучение морфометрических характеристик хрусталика и глубины передней камеры у пациентов с РАХ6-ассоциированной врожденной аниридией в сравнении с возрастной нормой 44
2.2.3 Анализ изменений роговицы на разных стадиях аниридийной кератопатии по данным лазерной сканирующей конфокальной микроскопии и оптической когерентной томографии 46
2.2.4 Молекулярно-генетические методы исследования 49
2.2.5 Анализ гено-фенотипических зависимостей 50
2.2.6 Статистический анализ 52
Глава 3. Результаты клинико-функционального обследования пациентов с РАХ6-ассоциированной врожденной аниридией 53
3.1 Глазные проявления РАХ6-ассоциированной врожденной аниридии 53
3.2 Клинико-возрастные особенности развития аниридийной кератопатии 56
3.3 Катаракта у пациентов с РАХ6-ассоциированной врожденной аниридией 60
3.4 Анализ морфометрических показателей хрусталика и передней камеры у пациентов с РАХ6-ассоциированной врожденной аниридией 65
3.5 Клинико-возрастные особенности глаукомы, ассоциированной с врожденной аниридией 69
3.6 Анализ особенностей глазного дна 71
3.7 Анализ данных визометрии и рефрактометрии 75
3.8 Анализ экстраокулярной патологии 77
3.9 Разработка балльной системы оценки тяжести глазных проявлений РАХ6-ассоциированной врожденной аниридии 79
Глава 4. Результаты клинико-морфологического исследования роговицы на разных стадиях аниридийной кератопатии 82
4.1 Клинико-морфологические проявления аниридийной кератопатии по данным лазерной сканирующей конфокальной микроскопии и оптической когерентной томографии 82
4.2 Анализ прогрессирования аниридийной кератопатии после хирургических вмешательств 93
Глава 5. Гено-фенотипические взаимосвязи между типом мутаций и клиническими проявлениям РАХ6 ассоциированной врожденной аниридии 96
5.1 Внутригенные мутации РАХ6 97
5.2 Крупные делеции 99
5.3 Разработка метода выявления гено-фенотипических зависимостей на основе вероятностной модели 100
5.4 Оценка гено-фенотипических взаимосвязей 103
5.4.1 Фенотипическая картина врожденной аниридии, ассоциированной с миссенс-мутациями 104
5.4.2 Фенотипическая картина врожденной аниридии, ассоциированной с инактивирующими мутациями 105
5.4.3 Фенотипическая картина врожденной аниридии, ассоциированной с мутациями, изменяющими сплайсинг 108
5.4.4 Фенотипическая картина врожденной аниридии, ассоциированной с крупными делециями РАХ6 110
5.4.5 Фенотипическая картина врожденной аниридии, ассоциированной с делециями 3-цис-регуляторного региона РАХ6 111
5.4.6 Сравнительный анализ фенотипических проявлений РАХ6-ВА 113
5.5 Влияние результатов молекулярно-генетического анализа на фенотипические проявления аниридийной кератопатии 116
5.6 Разработка клинико-диагностического алгоритма исследований для прогнозирования течения РАХ6-ассоциированной врожденной аниридии 119
Заключение 127
Выводы 150
Практические рекомендации 152
Список сокращений, аббревиатур и акронимов 154
Список литературы 156
Приложение 179
