Введение
ГЛАВА 1. STRONGНоотропные средства. синтез, химические свойства производных 3-гидрокси-3-пирролинона. методы анализа соединений, содержащих енольную гидроксильную группу. спектрофотометрия в видимой области спектра в анализе лекарственных средств
(Обзор литературы) . STRONG 11
1.1 Ноотропные средства 11
1.2. Синтез 1,4,5-тризамещенных 3-гидрокси-3-пирролин-2-онов .14
1.3. Химические свойства замещенных5-арил-3-гидрокси-3-пирролиннов 17
1.3.1. Взаимодействие с мононуклеофильными реагентами .17
1.3.2. Взаимодействие с бинуклеофильными реагентами .19
1.4. Методы анализа соединений, содержащих енольную гидроксильную группу 23
1.5. Спектрофотометрия в видимой области спектра в анализе лекарственных средств .26 Выводы по главе1 31
ГЛАВА 2. Экспериментальная часть объекты, материалы и методы исследования.33
2.1. Характеристика объектов, вспомогательных материалов, оборудования и реактивов .33
2.2. Методы исследования 35
ГЛАВА 3. Физико-химическиесвойства кон-137
3.1. Физические свойства 37
3.2. Показатели и нормы качества .39
3.2.1. Прозрачность и цветность растворов .39
3.2.2. Кислотность и щелочность 39
3.2.3. Потеря в массе при высушивании 40
3.2.4. Хлориды и сульфаты 41
3.2.5. Сульфатная зола и тяжелые металлы42
3.3. Спектральные характеристики .43
3.3.1. ИК-спектрофотометрия 43
3.3.2. УФ-спектрофотометрия 44
3.3.3. Н1ЯМР-спектрофотометрия 47
3.4. Химические свойства. Реакции подлинности .48
3.5 Микробиологическая чистота .50
Выводы по главе 3 53
ГЛАВА 4. Разработка методик количественного определения субстанции кон-155
4.1. Титриметрический метод 55
4.1.1. Определение константы ионизации 55
4.1.2. Титрование с потенциометрическим определением точки эквивалентности .57
4.1.3. Титрование с визуальным определением точки эквивалентности .58
4.1.4. Валидация методики .59
4.1.5. Апробация методики .61
4.2. Спектрофотометрия в УФ области 62
4.3. Спектрофотометрия в видимой области на основе реакции КОН-1 с раствором железа(III) хлорида69
4.3.1. Спектры поглощения продукта реакции КОН-1 с железа(III)
хлоридом 69
4.3.2. Изучение влияния количества воды на образование продукта реакции КОН-1- железо(III) 71
4.3.3. Определение устойчивости продукта реакции КОН-1-железо(III) .72
4.3.4. Изучение состава и оптимальных условий образования продукта реакции КОН-1- железо(III) 73
4.3.5. Валидация разработанной методики 76
Выводы по главе 4 84
ГЛАВА 5. Разработка методик определения посторонних (специфических) примесей в субстанции кон-1.86
5.1. Разработка методики определения примеси 3-АПР в субстанции КОН-1 86
5.1.1. Спектры поглощения продукта реакции 3-АПР с нингидрином 86
5.1.2. Исследование влияния восстановителя на интенсивность и стабильность поглощения продукта реакции 3-АПР с нингидрином.88
5.1.3. Валидация разработанной методики .89
5.2. Разработка методики определения примесей МЭАПВК и ББА.
в субстанции КОН-1 методом обращённо-фазной ВЭЖХ 97
5.2.1. Выбор условий хроматографического разделения посторонних примесей в субстанции КОН-1 97
5.2.2. Валидация разработанной методики 102 ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 5 .111
ГЛАВА 6. Изучение стабильности субстанции кон-1 при хранении в естественных условиях.113
Выводы по главе 6 118
Общие выводы .119
Список литературы .121
Приложение 140
