Введение
ГЛАВА 1 Инфузионные растворы 14
1.1 Кровь и система кровообращения человека 14
1.1.1 Состав, функции и свойства крови 14
1.1.2 Кровообращение при кровопотере и других критических состояниях 15
1.1.3 Инфузионная терапия 18
1.2 Инфузионные растворы 19
1.2.1 Классификация инфузионных растворов 19
1.2.2 Характеристика инфузионных растворов 22
1.2.3 Электролитные инфузионные растворы 24
1.2.4 "Осмолярность" как медико-биологический параметр электролитных инфузионных растворов и методы ее определения. 28
1.3 Обзор рынка инфузионных растворов 32
1.4 Современная технология инфузионных растворов 36
1.4.1 Требования GMP к производству стерильных лекарственных средств 36
1.4.2 Современные требования к инфузионным растворам. Показатели контроля качества 41
1.4.3 Розлив и упаковка инфузионных растворов. Материалы первичной упаковки 44
1.4.4 Особенности технологии инфузионных растворов 46
1.4.5 Стандартизация многокомпонентных инфузионных растворов 47
ГЛАВА 2 Объекты и методы исследований 49
2.1 Объекты исследования 49
2.1.1 Компоненты использованные для изготовления опытных партий раствора Изосоль 49
2.1.2 Растворы, использованные при разработке расчетно-графического способа определения осмолярности электролитных инфузионных растворов 55
2.2 Методы исследования 58
2.2.1 Приготовление и фильтрование инфузионных растворов 58
2.2.2 Стерилизация 59
2.2.3 Определение плотности растворов 59
2.2.4 Определение вязкости растворов 60
2.2.5 Потенциометрия 61
2.2.6 Определение осмолярности инфузионных растворов 61
2.2.7 Количественное определение ионов в инфузионных растворах 63
2.2.7.1 Капиллярный электрофорез 63
2.2.7.2 Атомно-абсорбционная спектрометрия 64
2.2.7.3 Титриметрия 65
2.2.8 Определение сроков годности инфузионных растворов методом "ускоренного старения" 66
2.2.9 Методы фармакологических исследований раствора Изосоль 67
2.2.9.1 Испытание на аномальную токсичность 67
2.2.9.2 Испытание на эффективность фармакологического действия 67
2.2.9.3 Испытание на пирогенность 70
2.2.10 Статистическая обработка результатов. 71
ГЛАВА 3 Разработка состава и технологии электролитного инфузионнного раствора Изосоль 72
3.1 Выбор и обоснование ионного состава инфузионного раствора Изосоль 72
3.1.1 Выбор электролитного состава 72
3.1.2 Выбор микроэлементов 74
3.1.3 Расчет количественного состава электролитного инфузионного раствора Изосоль 78
3.1.4 Испытание на аномальную токсичность 82
3.1.5 Исследование фармакологического действия 83
3.2 Разработка технологии электролитного инфузионного раствора Изосоль 95
3.2.1 Обоснование порядка загрузки компонентов 95
3.2.2 Фильтрование 96
3.2.3 Выбор первичной упаковки. Розлив и укупорка 96
3.2.4 Выбор метода стерилизации 96
3.2.5 Испытание на стерильность 98
3.2.6 Испытание на пирогенность 99
3.2.7 Технологическая схема производства инфузионного раствора Изосоль 101
Выводы по главе 3 102
ГЛАВА 4 Разработка и совершенствование методов стандартизации инфузионных растворов 103
4.1 Разработка методики количественного определения ионов в инфузионных растворах 103
4.2 Разработка расчетно-графического способа определения фактической осмолярности электролитных инфузионных растворов 112
4.3 Определение осмолярности раствора Изосоль 123
4.4 Усовершенствование метода определения сроков годности электролитных инфузионных растворов 124
4.5 Определение предварительного срока годности раствора Изосоль 132
Выводы по главе 4 134
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 135
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 136
ПРИЛОЖЕНИЯ
