Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. Контрацепция на Ближнем Востоке и в том числе среди сирийских женщин 15
1.2. Вагинальная система доставки лекарств 18
1.3. Информация о спермицидах и спермицидных препаратах 23
1.4. Сапонины- их классификация, химическое строение и свойства 30
1.5. Стиракс лекарственный (Styrax officinalis L.), как источник сапонинов. 34
Заключение по главе 1 40
Глава 2. Материалы и методы исследования 41
2.1. Материалы исследования 42
2.2. Методы исследования 44
2.2.1. Фармакогностические анализы сырья 44
Макроскопический анализ сырья 44
Микроскопический анализ сырья 44
Микроструктурный анализ сырья 45
2.2.2. Методы определения показателей качества сырья 46
-Определение размеров частиц 46
-Определение влажности 46
-Определение общей золы и золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте 46
-Определение коэффициента поглощения воды / экстрагента и расходного коэффициента растительного сырья высушенных околоплодников стиракса лекарственного 47
-Определение содержания экстрактивных веществ в сырье околоплодники стиракса лекарственного 47
2.2.3. Методика выделения и очистки сапонинов из околоплодников стиракса лекарственного 48
2.2.4. Определение растворимости сухого экстракта 48
2.2.5. Технологическая характеристика сухого экстракта Степень сыпучести 49
2.2.6. Методика определения подлинности сапонинов в сухом экстракте 50
2.2.7. Методика количественного определения сапонинов в сухом экстракте - ПМР 51
2.2.7.1. Валидация методики количественного определения сапонинов в сухом экстракте - ПМР 53
2.2.8. Исследование специфической активности лекарственных форм 57
1- Исследование специфической активности сапонинов околоплодников стиракса лекарственного в опытах in silico 57
2- Исследование специфической активности экстрактов стиракса лекарственного в опытах in vitro 58
А- Изучение спермицидного действия суммы сапонинов сухого экстракта околоплодников стиракса лекарственного in vitro 58
Б- изучения антимикробной активности жидкого и сухого экстрактов околоплодников стиракса лекарственного в опытах in vitro 60
3- Исследование специфической активности и биологической безвредности лекарственных форм в опытах в опытах in vivo 62
2.2.9. Изучение стабильности лекарственных форм 65
2.2.10. Математические методы и статистическая обработка результатов анализа 67
Заключение по главе 2 68
Глава 3: Фармакогностическое изучение сырья «Околоплодники стиракса лекарственного» и разработка методов контроля его качества 69
3.1. Разработка раздела «Подлинность» на сырье «Стиракса лекарственного околоплодники» 69
3.1.1. Изучение морфологии высушенных плодов стиракса 69
3.1.2. Изучение диагностических признаков в анатомическом строении плодов стиракса лекарственного 74
3.2. Изучение химического состава (БАВ) околоплодников стиракса лекарственного 81
3.3. Изучение характеристик сырья «околоплодники стиракса лекарственного» для составления раздела НД "испытания" 83
Определение влажности растительного сырья высушенных околоплодников стиракса лекарственного 83
Определение общей золы и золы, нерастворимой в растворе кислоты хлористоводородной 10% 83
Изучение дисперсного состава измельченного сырья околоплодников стиракса лекарственного с помощью ситового анализа 84
Определение коэффициента водопоглощения 85
Определение коэффициента поглощения летучих экстрагентов 85
Количественное определение экстрактивных веществ 85
Выводы по главе 3 87
Глава 4: Разработка методики выделения и изучение экстракта стиракса лекарственного 88
4.1. Определение технологических параметров выделения сухого экстракта из околоплодников стиракса лекарственного 88
4.1.1. Обоснование метода экстрагирования 88
4.1.2. Выбор экстрагента 88
4.1.3. Изучение влияния степени дисперсности сырья 89
4.1.4. Изучение влияния времени экстракции 90
4.2. Разработка методики выделения СЭСЛ 91
4.3. Изучение химического состава сухого экстракта околоплодников стиракса лекарственного 93
4.3.1. Качественное определение сапонинов в СЭСЛ и выделение суммы сапонинов стиракса методом ТСХ 94
4.3.2. Регистрация УФ-спектрофотометрия СЭСЛ и ССС 95
4.3.3. Изучение СЭСЛ и ССС с помощью ВЭЖХ 96
4.3.4. Анализ сапонинов в СЭСЛ с помощью УЭЖХ-МСВР 97
4.3.5. Анализ сапонинов в СЭСЛ с помощью МС-спектрометрии в режиме регистрации позитивных и негативных ионов 99
4.4. Стандартизация СЭСЛ 110
4.4.1. Описание СЭСЛ 110
4.4.2. Определение растворимости СЭСЛ 112
4.4.3. Определение степени сыпучести сухого экстракта 113
4.4.4. Влажность СЭСЛ 113
4.4.5. Количественное определение содержания сапонинов для контроля качества сырья 114
4.5. Изучение стабильности при хранении СЭСЛ 115
4.6. Определение биологических свойств СЭСЛ 116
4.6.1. Оценка активности БАВ Styrax officinalis в опытах in silico 116
4.6.2. Исследование специфической активности экстрактов стиракса лекарственного (Styrax officinalis L.) в опытах in vitro 122
4.6.3. Изучение бактериостатической и фунгистатической активности жидкого и сухого экстрактов околоплодников стиракса лекарственного (Styrax officinalis L.) в опытах in vitro 123
Выводы по главе 4 125
Глава 5. Разработка технологии получения и контроля качества спермицидной пленки на основе сухого экстркта стиракса лекарственного 126
5.1. Разработка состава и технологии спермицидной плёнки, содержащей сапонины стиракса лекарственного 126
5.1.1. Обоснование состава пленки на основе СЭСЛ 126
5.1.2. Разработка технология ВСПЭС 130
5.2. Определение показателей качества вагинальной пленки 135
5.2.1. Внешний вид 135
5.2.2. Масса пленки (Однородность массы) 135
5.2.3. Определение pH 135
5.2.4. Содержание влаги 136
5.2.5. Время дезинтеграции пленки и время растворения 136
5.3. Методики качественного и количественного определения сапонинов стиракса в пленке 137
5.3.1. Определение подлинности ВСПЭС 137
5.3.2. Методика количественного определения ССС в ВСПЭС 139
5.4. Анализ однородности содержания / дозирования 143
5.5. Микробиологическое исследование ВСПЭС 145
5.6. Установление срока годности - исследования стабильности 145
5.7. Изучение контрацептивного действия ВСПЭС на основе СЭСЛ в опыте in vivo 148
Выводы по главе 5 151
Общие выводы 152
Заключение 153
Перечень условных обозначений 154
Список используемой литературы 156
Приложения 171
