Введение
Глава 1. Обзор литературы .12
1.1. Понятие о воспалении и механизм развития воспаления. 12
1.1.1. Понятие о воспалении 12
1.1.2. Механизм развития воспаления 13
1.2. Фармакологическая регуляция воспаления .15
1.2.1. Глюкокортикоиды 16
1.2.2. Нестероидные противовоспалительные средства .18
1.3. Методы изучения новых потенциальных противовоспалительных средств 24
1.4. Некоторые лекарственные средства, обладающие противовоспалительным действием 27
Глава 2. Материалы и методы 30
2.1. Материалы .30
2.2. Объекты исследования .31
2.2.1. Производные гетероциклических соединений ряда 2(5Н)-фуранона... 31
2.2.2. Четвертичная соль фосфония — н-гексадецилтрифенилфосфония бромид 34
2.3. Объём исследования .35
2.4. Методы .37
2.4.1. Изучение мембранотропной активности новых потенциальных противовоспалительных молекул .37
2.4.1.1. Влияние новых потенциальных противовоспалительных молекул на осмотический гемолиз 37
2.4.1.2. Влияние новых потенциальных противовоспалительных молекул на свободнорадикальный гемолиз .39
2.4.2. Влияние новых потенциальных противовоспалительных молекул на агрегацию тромбоцитов, индуцированную 1 мМ арахидоновой кислотой 39
2.4.3. Каррагениновый отёк лап мышей (крыс) 41
2.4.4. Формалиновый отёк лап мышей 41
2.4.5. Метод поиска литературы 42
2.4.6. Статистическая обработка 43
Результаты и их обсуждение
Глава 3. Сравнительное изучение развития во времени каррагенинового и формалинового отёков лап мышей .45
3.1. Систематический обзор по изучению развития во времени каррагенинового и формалинового отёков лап грызунов 45
3.2. Экспериментальное сравнительное изучение развития во времени каррагенинового и формалинового отёков лап мышей при длительном наблюдении 47
3.2.1. Каррагениновый отёк лап мышей 47
3.2.2. Формалиновый отёк лапы мышей .48
Глава 4. Противовоспалительная активность некоторых традиционных нестероидных противовоспалительных средств при длительном наблюдении 52
4.1. Противовоспалительная активность некоторых традиционных нестероидных противовоспалительных средств на модели формалинового отёка лап мышей при длительном наблюдении 52
4.2. Противовоспалительная активность напроксена на модели каррагенинового отёка лап крыс при длительном наблюдении 54
Глава 5. In vitro тест-системы для скрининга флоготропной активности новых потенциальных противовоспалительных молекул 58
5.1. Оценка мембранотропной активности новых оригинальных производных напроксена .58
5.1.1. Влияние новых оригинальных производных напроксена на осмотический гемолиз .58
5.1.2. Влияние новых оригинальных производных напроксена на свободнорадикальный гемолиз 59
5.1.3. Влияние новых оригинальных производных напроксена на агрегацию тромбоцитов, индуцированную 1 мМ арахидоновой кислотой 60
5.2. Оценка мембранотропной активности новых оригинальных производных ментола .61
5.2.1. Влияние новых оригинальных производных ментола на осмотический гемолиз 61
5.2.2. Влияние новых оригинальных производных ментола на свободнорадикальный гемолиз .62
5.2.3. Влияние новых оригинальных производных ментола на агрегацию тромбоцитов, индуцированную 1 мМ арахидоновой кислотой 63
5.3. Оценка мембранотропной активности н-гексадецилтрифенилфосфония бромида (Р1) 64
5.3.1. Влияние н-гексадецилтрифенилфосфония бромида на осмотический гемолиз .64
5.3.2. Влияние н-гексадецилтрифенилфосфония бромида на свободнорадикальный гемолиз .65
5.3.3. Влияние н-гексадецилтрифенилфосфония бромида на агрегацию тромбоцитов, индуцированную 1 мМ арахидоновой кислотой 66
5.4. Критерии отбора новых производных ментола и напроксена по результатам тестирования на клеточных ситемах in vitro для дальнейшего скринингафлоготропной активности 67
Глава 6. In vivo изучение противовоспалительной активности новых потенциальных противовоспалительных молекул 70
6.1. In vivo изучение противовоспалительной активности нового оригинального производного напроксена L3 на модели каррагенинового отёка лап мышей 70
6.2. In vivo изучение противовоспалительной активности нового оригинального производного ментола R6 на модели каррагенинового отёка лап мышей .73
6.3. In vivo изучение противовоспалительной активности мазей н-гексадецилтрифенилфосфония бромида на модели каррагенинового отёка лап крыс .76
Глава 7. Изучение зависимости между показателями in vitro тестов и противовоспалительной активностью исследуемых соединений 79
Заключение .90
Выводы .94
Практические рекомендации 96
Список сокращений .97
Список литературы
