Введение
Глава 1 Обзор литературы 15
1.1 Аллергические заболевания: общая характеристика 15
1.2 Антигистаминные препараты
1.2.1 Характеристика основных представителей антигистаминных препаратов 16
1.2.2 Дезлоратадин - современный антигистаминный препарат последнего поколения 22
1.2.3 Анализ ассортимента препаратов дезлоратадина, зарегистрированных на территории РФ 25
1.3 Прямое прессование, преимущества внедрения в фармацевтическое производство 27
1.3.1 Характеристика современных вспомогательных веществ, используемых в технологии прямого прессования таблеток 28
1.4 Особенности технологии препаратов дезлоратадина 32
1.5 Современные подходы в оценке качества таблеток 33
1.6 Характеристика процедуры «Биовейвер» для оценки возможности замены биоэквивалентности лекарственных средств in vivo 36
1.7 Характеристика сиропов как лекарственной формы 40
Заключение по обзору литературы 44
Экспериментальная часть
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 45
2.1 Объекты изучения 45
2.1.1 Cубстанции 45
2.1.2 Лекарственные препараты сравнения 45
2.1.3 Вспомогательные вещества 46
2.2 Методы исследования 48
2.2.1 Методы математического планирования 48
2.2.2 Методы изучения технологических характеристик лекарственных веществ, таблетируемого материала, таблеток, сиропов 48
2.2.3 Методы изучения технологических характеристик сиропа дезлоратадина 50
2.2.4 Методы контроля качества таблеток и сиропа дезлоратадина
2.2.4.1 Методика теста "Растворение" таблеток дезлоратадина 50
2.2.4.2 Методика определения посторонних примесей в таблетках дезлоратадина 52
2.2.4.3 Методика определения однородности дозирования действующего вещества в таблетках дезлоратадина 56
2.2.4.4 Методика количественного определения действующего вещества в таблетках дезлоратадина методом ВЭЖХ 57
2.2.4.5 Методика количественного определения действующего вещества в таблетках дезлоратадина спектрофотометрическим методом 59
2.2.4.6 Методика определения посторонних примесей в сиропе дезлоратадина методом ВЭЖХ 60
2.2.4.7 Методика количественного определения действующего вещества в сиропе дезлоратадина
2.2.5 Определение микробиологической чистоты 65
2.2.6 Изучение стабильности таблеток и сиропа дезлоратадина 65
2.2.7 Определение индекса вкуса сиропов дезлоратадина 66
2.2.8 Доклинические исследования таблеток дезлоратадина 66
2.2.9 Статистическая обработка результатов исследований 67
ГЛАВА 3. Разработка состава и технологии таблеток дезлоратадина 68
3.1 Изучение технологических и физико-химических свойств субстанций дезлоратадина 68
3.2 Обоснование и оптимизация состава и технологии таблеток дезлоратадина, покрытых пленочной оболочкой 5 мг 75
3.3 Разработка состава и технологии таблеток-ядер дезлоратадина 78
3.3.1 Оптимизация процесса получения таблеток-ядер дезлоратадина методом полного факторного эксперимента 78
3.3.2 Изучение влияния наполнителей на свойства таблеток-ядер дезлоратадина 83
3.3.3 Изучение влияния дезинтегрантов на свойства таблеток-ядер дезлоратадина 88
3.3.4 Изучение влияния антифрикционных веществ на технологические свойства таблетируемых масс и таблеток-ядер дезлоратадина 91
3.3.5 Изучение технологических характеристик таблетируемых масс с дезлоратадином, полученных таблеток-ядер и выбор оптимального состава 94
3.4 Разработка режима нанесения пленочного покрытия на таблетки-ядра дезлоратадина 96
3.4.1 Изучение влияния влияния пленочного покрытия на на влагопоглощение таблеток дезлоратадина, покрытых пленочной оболочкой 5 мг 98
3.5 Разработка технологической схемы и изготовление опытно-промышленной серии таблеток дезлоратадина, покрытых пленочной оболочкой 5 мг 101
3.6 Контрольные точки производства таблеток дезлоратадина, покрытых пленочной оболочкой 5 мг 105
Заключение по главе 3 110
ГЛАВА 4. Разработка методов стандартизации таблеток дезлоратадина, покрытых пленочной оболочкой 5 мг 113
4.1 Описание внешнего вида и определение подлинности дезлоратадина в таблетках 113
4.2 Разработка методики определения посторонних примесей и количественного определения действующего вещества в таблетках дезлоратадина 115
4.3 Разработка методики количественного определения дезлоратадина в таблетках спектрофотометрическим методом 128
4.4 Разработка методики определения однородности дозирования дезлоратадина в таблетках спектрофотометрическим методом 132
4.5 Доклинические исследования таблеток дезлоратадина 136
4.6 Изучение стабильности таблеток дезлоратадина 136
Заключение по главе 4 137
ГЛАВА 5. Биофармацевтические исследования таблеток дезлоратадина 139
5.1 Изучение высвобождения действующего вещества из таблеток дезлоратадина (тест «Растворение») 139
5.2 Изучение эквивалентности in vitro препаратов дезлоратадина (процедура «Биовейвер») 144
5.2.1 Выбор препарата сравнения и классификация дезлоратадина согласно БКС и BDCCS 144
5.2.2 Оценка состава вспомогательных веществ исследуемых препаратов 145
5.2.3 Изучение сравнительной кинетики растворения препаратов дезлоратадинаin vitro 146
5.2.4 Оценка эквивалентности in vitro согласно процедуре "Биовейвер" 152
Заключение по главе 5 153
ГЛАВА 6. Разработка состава, технологии и оценка качества сиропа дезлоратадина 154
6.1 Планирование исследований при создании лекарственных сиропов 154
6.2 Подбор вспомогательных веществ для разработки сиропа дезлоратадина 155
6.3 Технология изготовления сиропов 160
6.4 Разработка состава и технологии сиропа дезлоратадина 163
6.5 Оценка качества сиропа дезлоратадина 166
6.6 Определение стабильности сиропа дезлоратадина 173
Заключение по главе 6 174
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 175
Список литературы
