Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Нейромедиаторные системы, участвующие в развитии тревожных состояний и патогенезе мигрени и являющиеся мишенями при поиске новых препаратов
1.1.1. Серотонинергическая система 17
1.1.2. Норадренергическая система 26
1.1.3. Дофаминергическая система 28
1.1.4. Система кортиколиберина 31
1.1.5. ГАМК-ергическая система 33
1.1.6. Глутаматергическая система 35
1.1.7. Система тахикининов (субстанция P, нейрокинин А, нейрокинин B, нейрокинин К), нейропептида Y и галанина
1.2. Классификация препаратов анксиолитического профиля 40
1.3. Классификация препаратов противомигреневого профиля 41
1.4. Фармакологические свойства препаратов сравнения, использованных в настоящем исследовании.
1.4.1 Афобазол 43
1.4.2. Селанк 44
1.4.3. Тропоксин 45
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы 47
2.2. Дизайн исследования 51
2.3. Характеристика экспериментальных животных 51
2.4. Методика открытого поля 52
2.5. Методика неизбегаемого плавания по Порсолту 53
2.6. Методика приподнятого крестообразного лабиринта 54
2.7. Модель обсессивно-компульсивного поведения (тест закапывания шариков) 56
2.8. Методика водного лабиринта Морриса 57
2.9. Методика нормобарической гипоксии с гиперкапнией («баночная гипоксия») 60
2.10. Методика изучения эффектов соединений на содержание моноаминов и их метаболитов в различных структурах мозга 60
2.11. Методика изучения острой токсичности и возможных побочных
эффектов соединений 64
2.12. Статистическая обработка экспериментальных данных 65
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Изучение влияния соединений на поведение мышей в тесте открытого поля 66
3.2. Изучение эффектов соединений в тесте неизбегаемого плавания по Порсолту 67
3.3. Изучение анксиолитической активности соединений в тесте приподнятого крестообразного лабиринта 69
3.4. Изучение антикомпульсивных свойств новых соединений на модели обсессивно-компульсивного поведения 71
3.5. Изучение влияния соединений на пространственное обучение мышей в водном лабиринте Морриса 72
3.6. Изучение эффектов соединений на модели нормобарической гипоксии 74
3.7. Анализ влияния соединения ЛК-933 на изменение мозгового кровотока 75
3.8. Нейрохимическое изучение эффектов ЛК-933, ЛК-998 и тропоксина на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга мышей 78
3.9. Изучение острой токсичности и побочных эффектов соединений 83
Обсуждение результатов 85
Выводы 97
Практические рекомендации 98
Список сокращений 99
Список литературы 100
