Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1 Принципы коррекции ишемических - реперфузионных повреждений головного мозга. Основные лекарственные препараты для коррекции данных повреждений 12
1.2 Ишемическое прекондиционирование как новая стратегия при ишемическом поражении головного мозга 22
1.3 Тадалафил - ингибитор фосфодиэстеразы - 5 как агент фармакологического прекондиционирования 25
1.4 Рекомбинантный эритропоэтин («Эпокрин»): физиологическая роль и нейропротекторные свойства 29
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1 Материалы исследования 35
2.1.1 Соответствие работы правилам и рекомендациям к проведению экспериментальных исследований 35
2.1.2 Перечень используемых реактивов и веществ 35
2.1.3 Список использованного программного обеспечения 37
2.1.4 Экспериментальные животные 37
2.2 Методы исследования 38
2.2.1 Методы изучения нейропротекторных свойств in vivo 38
2.2.2 Оценка адекватности окклюзии артерий, кровоснабжающих головной мозг 40
2.2.3 Методы оценки неврологического дефицита у крыс 41
2.2.4 Определение маркеров повреждения головного мозга S100b и NSE 44
2.2.5 Морфометрические методы исследования 45
2.2.6 Методы статистической обработки 46
2.3 Протокол и дизайн исследования. Обоснование доз 46
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований
3.1 Морфофункциональные нарушения, возникающие при воспроизведении моделей двухсосудистой и четырехсосудистой ИГМ 54
3.1.1 Выбор экспериментальной модели исследования 54
3.1.2 Экспериментальный подбор продолжительности ишемического эпизода 57
3.1.3 Электрохемилюминесцентный иммуноанализ плазмы животных на наличие маркеров повреждения головного мозга 61
3.1.4 Морфометрические характеристики срезов головного мозга крыс 63
3.2 Оценка прекондиционирующего и церебропротективного действия тадалафила 70
3.2.1 Оценка поведенческого статуса и неврологического дефицита групп с ИГМ и тадалафилом 70
3.2.2 Оценка уровня биохимических маркеров повреждения головного мозга в данных экспериментальных группах 73
3.2.3 Морфометрические характеристики срезов головного мозга крыс 74
3.3 Оценка церебропротективного действия рекомбинантного эритропоэтина «Эпокрин» 77
3.3.1 Оценка поведенческого статуса и неврологического дефицита групп с ИГМ и коррекцией «Эпокрином» 77
3.3.2 Оценка уровня биохимических маркеров повреждения головного мозга в данных экспериментальных группах 79
3.3.3 Морфометрические характеристики срезов головного мозга крыс 80
3.4 Оценка церебропротективных свойств нейропротектора «Глиатилин» 84
3.4.1 Оценка поведенческого статуса и неврологического дефицита групп с ИГМ и введением «Глиатилина» в профилактических и лечебных целях 84
3.4.2 Оценка уровня биохимических маркеров повреждения головного мозга в экспериментальных группах с введением «Глиатилина» 86
3.4.3 Морфометрические характеристики срезов головного мозга крыс 88
3.5 Оценка церебропротективного действия комбинации тадалафила и «Глиатилина» 93
3.5.1 Оценка поведенческого статуса и неврологического дефицита группы крыс при коррекции тадалафилом и «Глиатилином» 93
3.5.2 Оценка уровня биохимических маркеров повреждения головного мозга в данных экспериментальных группах 96
3.5.3 Морфометрические характеристики срезов головного мозга крыс 97
3.6 Оценка К+АТФ-азных каналов в реализации церебропротекторных
эффектов фармакологического прекондиционирования тадалафилом и Эпокрином» 100
3.6.1 Оценка поведенческого статуса и неврологического дефицита групп с фармакологическим прекондиционированием тадалафилом, рекомбинантным эритропоэтином при предварительном введении глибенкламида 100
3.6.2 Оценка уровня биохимических маркеров повреждения головного мозга в данных экспериментальных группах 102
3.6.3 Морфометрические характеристики срезов головного мозга крыс. 104
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 109
Глава 5. Заключение 114
Выводы 119
Перечень сокращений и условных обозначений 122
Список литературы
