Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1. Номенклатура лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения 14
1.2. Нежелательные реакции иммуноглобулинотерапии, связанные с влиянием на систему гемостаза и систему комплемента 19
1.3. Активация системы комплемента как механизм реализации эффективности и безопасности иммуноглобулинотерапии 21
1.4. Антикомплементарная активность – параметр специфической безопасности лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения 27
1.5. Анализ современного состояния проблемы стандартизации лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека по антикомплементарной активности 35 Выводы из обзора литературы 40
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы 41
2.2. Методы 45
Глава 3. Разработка стандартного образца для определения антикомплементарной активности 60
3.1. Стандартизация методики определения антикомплементарной активности 60
3.1.1. Изучение влияния компонентов гемолитической системы и исходного значения рН лекарственных препаратов иммуноглобулина на результат определения антикомплементарной активности 60
3.1.2. Изучение влияния комплемента морских свинок на результат определения антикомплементарной активности 63
3.1.3. Оценка возможности использования желатин-солевого раствора в
качестве альтернативы желатин-барбиталового буферного раствора 68
3.2. Валидация оптимизированной методики определения антикомплементарной активности 70
3.3. Определение требований к стандартному образцу для определения антикомплементарной активности 80
3.4. Выбор кандидата в стандартный образец для определения антикомплементарной активности
3.4.1. Изучение возможности использования лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения в качестве кандидата в стандартный образец для определения антикомплементарной активности 82
3.4.2. Изучение возможности использования лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека для внутримышечного введения в качестве кандидата в стандартный образец для определения антикомплементарной активности 83
3.4.3. Изучение возможности использования подвергшихся нагреванию лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека в качестве кандидата в положительный контроль стандартного образца для определения антикомплементарной активности 85
3.5 Получение стандартного образца для определения антикомплементарной активности 88
Выводы по главе 3 88
Глава 4. Аттестация стандартного образца для определения антикомплементарной активности
4.1. Установление значений аттестуемой характеристики стандартного образца и ее неопределенности (погрешности) 90
4.2. Изучение стабильности стандартного образца и установление срока годности 93
Выводы по главе 4 98
Заключение
Общие выводы Список литературы
