Введение
ГЛАВА 1. Синтез, строение и химические свойства трифенилфосфоранилиденгидразонов (обзор литературы) 13
1.1. Методы синтеза трифенилфосфоранилиденгидразонов 14
1.1.1. Взаимодействие диазосоединений с трифенилфосфином (реакция Штаудингера) 14
1.1.2. Получение трифенилфосфоранилиденгидразонов на основе дигалогентрифенилфосфоранов и гидразонов карбонильных соединений 20
1.1.3. Взаимодействие N-аминотрифенилфосфиниминов с карбонильными производными 22
1.1.4. Образование трифенилфосфоранилиденгидразонов реакцией диазотрансфера 24
1.2. Химические свойства трифенилфосфоранилиденгидразонов 28
1.2.1. Гидролиз трифенилфосфоранилиденгидразонов 29
1.2.2. Взаимодействие трифенилфосфоранилиденгидразонов с карбонильными соединениями (реакция диаза-Виттига) 33
1.2.3. Трифенилфосфоранилиденгидразоны в реакциях с соединениями металлов 39
1.2.4. Фотолиз трифенилфосфоранилиденгидразонов 41
1.2.5. Реакции термолиза трифенилфосфоранилиденгидразонов 42
1.3. Заключение по главе 1 46
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 47
2.1. Объекты исследования, аналитические методы, оборудование и реактивы 47
2.2. Методы исследования биологической активности
2.2.1. Метод определения острой токсичности 49
2.2.2. Метод определения противомикробной и противогрибковой активности 50
2.2.3. Метод определения антифлавивирусной активности 50
2.2.4. Метод определения анальгетической активности 51
2.2.5. Метод определения противовоспалительного действия 51
2.2.6. Метод определения гипогликемической активности 52
2.2.7. Метод определения фагоцитарной активности соединений и их влияние на реакцию антигенспецифического распознавания инсулина
2.2.8. Метод определения влияния соединений на ориентировочно-исследовательское поведение животных при индуцированном сахарном диабете 54
2.2.9. Метод определения гемостатической активности 55
2.3. Методы установления качества 4-(2,4-диметоксифенил)-2-{[2-(3 хлорадамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразинил}-4-оксобут-2 еновой кислоты и 4-(4-метоксифенил)-2-{2-[2-оксо-(3-хлорадаман тан-1-ил)этилиден]гидразинил}-4-оксобут-2-еноата натрия 56
2.3.1. Установление подлинности 56
2.3.2. Определение чистоты методом тонкослойной хроматографии 57
2.4. Методы статистической обработки данных 58
ГЛАВА 3. Обсуждение экспериментальных результатов 59
3.1. Постановка задачи 59
3.2. Получение исходных 1-(3-R-адамантан-1-ил)-2-(трифенил-фосфоранилиденгидразоно)этанонов 61
3.3. Синтез и строение 2-{[2-(3-R-адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразинил}-4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот 62
3.4. Синтез 3-{[2-(3-R-адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразоно}-5-(гет)арилфуран-2(3H)-онов 70
3.5. Синтез 2-{[2-(3-R1-адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразоно}-5-(гет)арил-4-R2-фуран-3(2H)-онов 73
3.6. Химические превращения 2-{[2-(3-R1-адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразоно}-5-(гет)арил-4-R2-фуран-3(2H)-онов 3.6.1. Синтез N-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]-4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-енгидразидов и их комплексных производных с солями двухвалентных металлов 79
3.6.2. Образование 2-{[2-(2-(адамантан-1-ил)-1-алкокси-2-оксо-этил)]гидразоно}-5-арилфуран-3(2Н)-онов 86
3.6.3. Взаимодействие 2-{[2-(3-R-адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]-гидразоно}-5-(гет)арилфуран-3(2H)-онов с тиогликолевой кислотой 89
3.6.4. Синтез 2-{[2-(2-(адамантан-1-ил)-1-ариламино-2-оксоэтил)]-гидразоно}-5-арилфуран-3(2H)-онов 92
3.6.5. Взаимодействие 2-{[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]-гидразоно}-5-арилфуран-3(2H)-онов с ароилкетеном 96
3.7. Химические превращения 2-{[2-(3-R-адамантан-1-ил)-2 оксоэтилиден]гидразоно}-5-(гет)арилфуран-2(3H)-онов 100
3.7.1. Гидролиз и синтез 2-{2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтили-ден]гидразинил}-4-арил-4-оксобут-2-еноатов натрия 101
3.7.2. Взаимодействие 2-{[2-(3-R-адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]-гидразоно}-5-(гет)арилфуран-2(3H)-онов с алифатическими спиртами 104
3.7.3. Реакция 2-{[2-(3-R-адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразоно}-5-арилфуран-2(3H)-онов с тиогликолевой кислотой 107
3.7.4. Синтез 2-{2-[2-(R-адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразинил}-4-оксо-N-арилбут-2-енамидов 111
ГЛАВА 4. Экспериментальная химическая часть 115
4.1. Методики синтеза полученных веществ 115
4.2. Методы определения подлинности и чистоты 4-(2,4-диметоксифенил)-2-{[2-(3-хлорадамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]-гидразинил}-4-оксобут-2-еновой кислоты и 4-(4-метоксифенил)-2-{2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)этилиден]гидразинил}-4-оксобут-2-еноата натрия
4.2.1. Разработка стандартного образца 125
4.2.2. Установление подлинности 126
4.2.3. Опеделение чистоты методом ТСХ 128
ГЛАВА 5. Анализ результатов изучения биологической активности соединений на основе химических превращений 2(3)-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразонов 5-(гет)арилфуран-2,3-дионов
5.1. Компьютерное прогнозирование биологической активности синтезированных соединений 130
5.2. Определение острой токсичности соединений 134
5.3. Исследование противомикробной и противогрибковой активности 136
5.4. Антифлавивирусная активность 144
5.5. Исследование анальгетической активности 146
5.6. Противовоспалительная активность 151
5.7. Гипогликемическая активность 155
5.8. Исследование фагоцитарной активности соединений и их влияние на реакцию антигенспецифического распознавания инсулина 157
5.9. Влияние соединений на ориентировочно-исследовательское поведение животных при индуцированном сахарном диабете 160
5.10. Изучение влияния соединений на свртывающую систему крови 162
Заключение 166
Литература
