Введение
ГЛАВА 1 Обзор литературы 11
1.1 Салициламиды, обладающие антигельминтной активностью 11
1.1.2 Анализ зависимости структура-активность салициланилидов 13
1.1.2.1 Хлорпроизводные никлозамида 15
1.1.2.2 Бромпроизводные никлозамида 16
1.1.2.3 Йодпроизводные никлозамида 17
1.1.2.4 Другие производные никлозамида 18
1.1.2.5 Анализ антигельминтной активности салициланилидов
1.1.3 Синтез никлозамида и родственных соединений 23
1.1.4 Биологическая активность
1.1.4.1 Салициланилиды в ветеринарной практике 25
1.1.4.2 Салициланилиды и их применение в медицине 28
1.1.5 Механизм действия салициланилидов 29
1.2 Другие виды биологической активности салициланилидов 30
1.3 Создание новых антигельминтных средств 33
ГЛАВА 2 Синтез, строение и свойства производных арилсалициламидов 36
2.1 Получение, строение и свойства 2-гидрокси-3,5-дигалогенбензойных кислот 39
2.2 Получение ароматических аминов, строение и свойства 41
2.3 Синтез арилсалициламидов на основе реакции ароматических кислот с ароматическими фосфамидами, строение и свойства 46
2.4 Строение и свойства арилсалициламидов полученных из хлорангидридов 2-гидрокси-3,5-дигалогенбензойных кислот 51
2.6 Получение 2,4-дихлор-6-([4-метил-3-хлорфенил]карбамоил)фенилацетата,
строение и свойства 62
ГЛАВА 3 Биологическая активность производных арилсалициламидов 63
3.1 Острая токсичность производных арилсалициламидов 63
3.2 Антигельминтная активность производных арилсалициламидов 67
ГЛАВА 4 Стандартизация соединения 2,4-дихлор-6-([4-метил-3 хлорфенил]карбамоил) фенилацетата (надинат, xз, мст-02) и контроль качества его лекарственной формы 70
4.1 Разработка стандартного образца 2,4-дихлор-6-([4-метил-3 хлорфенил]карбамоил)фенилацетата (надинат, Xз ,МСТ-02) 70
4.2. Разработка параметров стандартизации соединения 2,4-дихлор-6-([4-метил 3-хлорфенил]карбамоил)фенилацетата (надинат, Хз, МСТ-02) 75
4.3 Разработка показателей качества суспензии соединения 2,4-дихлор-6-([4 метил-3-хлорфенил]карбамоил)фенилацетата (надинат, Xд, МСТ-02) 94
ГЛАВА 5 Экспериментальная часть 114
5.1 Материалы и методы исследования 114
5.2 Методики синтеза промежуточных соединений и арилсалициламидов
5.2.1 Методика получения 2-гидрокси-3,5-дибромбензойной кислоты (IIa) 117
5.2.2 Синтез 2-гидрокси-3,5-дихлорбензоной кислоты (IIб) 117
5.2.3 Синтез 4-пропилокси-3-хлорнитробензола (IIIб) 118
5.2.4 Восстановление нитросоединений (III а-в) 118
5.2.5 Синтез арилсалициламидов (VI a- з) с использованием фосфора (III) хлорида 119
5.2.6 Методика ацетилирования фенольного гидроксила 119
соединений (IIб, VI a, VI г-е, VI з) 119
5.2.7 Получение хлорангидридов кислот (Va, Vб, IXб) 120
5.2.8 Получение арилсалициламидов (VIа, VIз, Xз) с использованием хлорангидридов кислот (Va, Vб, IXб)
5.3 Методика определения острой токсичности арилсалициламидов 121
5.4 Методики определения показателей качества 2,4-дихлор-6-([4-метил-3-хлорфенил]карбамоил)фенилацетата(Хз) и его лекарственной формы
5.4.1 Методики определения показателей качества 2,4-дихлор-6-([4-метил-3-хлорфенил]карбамоил)фенилацетата(Хз) 123
5.4.2 Методики определения показателей качества лекарственной формы (суспензии) соединения (Хз) 134
Заключение
