Введение
ГЛАВА 1 Анализ литературных данных по декстранам и полиальдегиддекстранам 8
1.1 Актуальность использования полиальдегиддекстранов для получения фармацевтических препаратов 8
1.2 Декстраныи способы их получения 9
1.3 Производственная линия получения клинического декстрана 17
1.4 Методы получения полиальдегиддекстранов окислением декстранов 20
1.4.1 Окисление декстранов йодной кислотой и периодатами щелочных металлов 20
1.4.2 Окисление декстранов у-излучением 23
1.4.3 Окисление декстранов перманганатом калия
1.5 Молекулярная структура и механизм реакции получения ПАД 27
1.6 Аналитические методы определения количества карбонильных групп 33
в полиальдегиддекстранах 33
ГЛАВА 2 Расчет кинетических и термодинамических параметров процесса окисления декстрана перманганатом калия 36
2.1 Определение термодинамических параметров модели окисления декстрана перманганатом калия 36
2.2 Определение кинетических параметров модели окисления декстрана перманганатом калия 40
2.3 Влияние высокой молекулярной массы декстрана на параметры модели окисления декстрана перманганатом калия 42
ГЛАВА 3 Экспериментальные исследования процесса окисления декстрана в лабораторных условиях 47
3.1 Объекты и методы исследования процесса окисления декстрана
3.2 Определение влияющих параметров в контрольных технологических точках процесса получения ПАД 49
3.3 Приготовление клинических декстранов, ПАД и конъюгатов ПАД с 2,4-динитрофенилгидразином и флуоресцеином 50
3.4 Определение содержания альдегидных групп в ПАД 53
3.5 Определение времени полуреакции процесса окисления декстрана 58
3.6 Определение количества окислителя (КМп04) в реакции 62
получения ПАД 62
3.8 Определение режима кислотности реакции окисления декстранов перманганатом калия 71
3.9 Физико-химический анализ структуры и состава декстранов, полиальдегиддекстранов и их конъюгатов (ИК-спектроскопия, УФ-спектроскопия, ПМР, ЯМР 13С, ВЭЖХ) 76
3.10 Очистка продуктов реакции ПАД с флуоресцеином 86
ГЛАВА 4 Исследование процесса окисления декстрана в условиях опытно-промышленного производства 90
4.1 Определение оптимальных параметров процесса окисления декстрана в промышленном реакторе 91
4.2 Определение зависимостей окисления декстрана перманганатом калия в условиях промышленного реактора 96
4.3 Очистка ПАД от диоксида марганца фильтрованием 99
4.4 Рекомендации по выбору аппаратурно-технического исполнения производственной линии получения ПАД 106
Основные результаты работы по список сокращений 111
Список литературы 112
