Введение
Глава 1 Обзор литературы 12
1.1 Внеклеточные ДНК, свойства, роль 12
1.2 Источники внеклеточных ДНК 18
1.3 Преаналитический этап, методы выделения и количественного определения внеклеточных ДНК 22
1.4 Связь внеклеточных ДНК и онкологических заболеваний 31
Глава 2. Материалы и методы исследования 41
2.1 Общая характеристика обследованных групп 41
2.2 Описание используемых методов определения уровня вкДНК 44
2.3 Оценка аналитических характеристик и диагностической эффективности теста 46
2.4 Методы статистической обработки данных 51
2.5 Методология проведения метаанализа 52
Результаты собственных исследований и их обсуждение 54
Глава 3. Определение аналитических характеристик процедур сорбционного выделения с последующим флюориметрическим определением уровня вкДНК и прямого флюориметрического определения уровня вкДНК 54
3.1 Аналитическая валидация процедуры сорбционного выделения с последующим флюориметрическим определением уровня вкДНК 54
3.2 Аналитическая валидация процедуры прямого флюориметрического метода оценки уровня вкДНК 59
Глава 4. Оценка региональных референтных пределов методов, параметров биологической вариабельности показателей, диагностической эффективности тестов 65
4.1 Референтный предел методасорбционного выделения вкДНК с последующим флюориметрическим измерением концентрации 65
4.2 Референтный предел метода прямого флюориметрического измерения уровня вкДНК плазмы и сыворотки крови 69
4.3 Оценка параметров биологической вариабельности показателей 73
4.4 Оценка диагностической эффективности тестов 78
4.5 Расчет стоимости анализа определения уровня вкДНК 84
Глава 5. Клинические аспекты содержания вкДНК в плазме и сыворотке крови больных онкологическими заболеваниями 88
5.1 Клиническая характеристика пациентов 88
5.2 Уровень вкДНК в плазме и сыворотке крови больных онкологическими заболеваниями 90
5.2.1 Зависимость уровня вкДНК от локализации и стадии опухолевого процесса 90
5.2.2 Изменение уровня вкДНК в ответ на терапию 97
5.3 Доказательства опухолевого происхождения вкДНК 103
Заключение 110
Выводы 118
Практические рекомендации 120
Список сокращений 123
Список литературы 124
