Введение
Глава 1 Современное состояние вопроса о влияние генетических тромбофилий на репродуктивную функцию женщин 15
1.1 Эпидемиология и клиническая реализация генетических тромбофилий 15
1.2 Патофизиология системы гемостаза при носительстве генетической тромбофилии Лейден и клиническая значимость фенотипической проявленности 23
1.3 Физиология и патофизиология системы гемостаза во время гестации. Тесты лабораторной диагностики 30
1.4 Гепаринопрофилактика гестационных осложнений 35
Глава 2 Материал и методы исследования 48
2.1 Дизайн и методология исследования 48
2.2 Методы исследования 57
2.2.1 Общеклинические методы исследования 57
2.2.2 Исследование системы гемостаза 60
2.2.3 Методы оценки состояния фетоплацентарного комплекса 61
2.3 Методы статистического анализа 62
Глава 3 Клиническая реализация носительства мутации лейден 65
3.1 Клиническая характеристика групп исследования 65
3.2 Клиническая реализация гомозиготного генотипа F5L(1691)АA 74
3.3 Клиническая реализация тромбофилического генотипа F5L(1691)GA в виде тромботических событий 77
3.4 Клиническая реализация тромбофилического генотипа F5L(1961)GA в виде гестационных осложнений 95
Глава 4 Показатели системы гемостаза при физиологически протекающей беременности 120
4.1 Показатели системы гемостаза при физиологически протекающей беременности у здоровых (нормозиготных) пациенток 121
4.2 Показатели системы гемостаза при физиологически протекающей беременности при носительстве генотипа F5L(1961)GA 134
4.3 Показатели теста генерации тромбина при физиологически протекающей беременности у носителей генотипа F5L(1691)GА 139
Глава 5 Клиническая реализация фенотипа АПС-резистентность при генотипе F5L(1961)GA 148
5.1 Клиническая реализация АПС-резистентности при генотипе F5L(1691)GA в виде тромбоэмболических осложнений 149
5.2 Клиническая реализация АПС-резистентности при генотипе F5L(1691)GA в виде преэклампсии и задержки роста плода 155
5.3 Клиническая реализация АПС-резистентности при генотипе F5L(1691)GA при досрочном родоразрешение 166
5.4 Связь показателей АПС-резистентности и теста генерации тромбина при генотипе F5L(1691)GA с показателями маточно плацентарного и плодово-плацентарного кровотока 175
Глава 6 Персонифицированная профилактика осложнений беременности при носительстве тромбофилического генотипа F5L(1691)GА 186
6.1 Влияние гепаринопрофилактики на маркеры субклинически проявленного фенотипа: АПС-резистентность и показатели теста генерации тромбина 190
6.2 Клиническая эффективность патогенетически обоснованной гепаринопрофилактики при тромбофилическом генотипе F5L(1691)GA 195
6.3 Гепаринопрофилактика гестационных осложнений при тромбофилическом генотипе F5L(1691)GA и тромбоэмболические осложнения 202
Заключение 205
Выводы 223
Практические рекомендации 226
Список сокращений 228
Список литературы 232
