Введение
1. Обзор литературы 11
1.1. Синаптическая пластичность и ее механизмы 11
1.2. Протеинкиназа мю зета и ее роль в поддержании долговременной памяти 16
1.3. Общее представление о серотонине 28
1.4. Роль серотонинергической системы в механизмах обучения и памяти 31
1.5. Феномен реконсолидации 34
2. Методика 36
2.1. Объект 36
2.2. Поведенческие методы исследования
2.2.1. Выработка условного обстановочного оборонительного рефлекса 36
2.2.2. Выработка условного рефлекса на отвергание пищи 41
2.3. Электрофизиологические методы исследования 44
2.3.1. Приготовление препарата изолированной центральной нервной системы виноградной улитки 44
2.3.2. Приготовление препарата «исскуственный синапс»
2.3.3.1. Приготовление полуинтактного препарата 53
2.3.3.2. Процедура обучения на полуинтактном препарате 54
3. Результаты 56
3.1. Выяснение роли протеинкиназы мю зета в поддержании долговременной фасилитации ВПСП различной эргичности премоторных интернейронов оборонительного поведения на
препарате изолированной ЦНС виноградной улитки 56
3.1.1. Эффект ZIP на потенциацию ответов премоторных париетальных интернейронов, вызванную тетанизацией интестинального нерва при тестирующей стимуляции второго кожного нерва 58
3.1.2. Эффект ZIP на потенциацию ответов премоторных париетальных интернейронов, вызванную тетанизацией интестинального нерва при тестирующей стимуляции интестинального нерва 61
3.1.3. Эффект ZIP на потенциацию ответов премоторных париетальных интернейронов, вызванную тетанизацией кожного нерва при тестирующей стимуляции второго кожного нерва 62
3.1.4. Влияние ZIP на глутаматергическую связь в непотенциированных нейронах 64
3.1.5. Влияние ZIP на холинергическую связь в непотенциированных нейронах 65
3.1.6. Влияние хелеритрина на амплитуду потенциированных ВПСП премоторных париетальных интернейронов оборонительного поведения виноградной улитки 66
3.1.7. Влияние CNQX на глутаматергическую связь 69
3.2. Выяснение роли протеинкиназы мю зета в поддержании
долговременной фасилитации глутаматных ПСП премоторных
интернейронов на модели «искусственный синапс» 71
3.2.1. Эффект ZIP/scrZIP на потенциированные ответы премоторного интернейрона оборонительного поведения 71
3.2.2. Эффект ZIP/scrZIP на непотенциированные ответы премоторного интернейрона оборонительного поведения 72
3.2.3. Эффект ZIP/scrZIP при одновременной регистрации ВПСП при стимуляции нерва и ответов на аппликацию глутамата 73
3.3. Определение активности идентифицированных нейронов нервной системы виноградной улитки после выработки условного рефлекса пищевой аверсии на полуинтактном препарате 75
3.3.1. Изменения активности исследуемых идентифицированных нейронов после выработки условного рефлекса пищевой аверсии 75
3.3.2. Динамика ответов исследуемых нейронов при повторном тестировании 81
3.4. Исследование роли протеинкиназы мю зета в поддержании долговременной памяти в поведенческих экспериментах 83
3.4.1. Нарушения памяти, вызванные введением блокатора протеинкиназы мю зета ZIP 83
3.4.2. Определение временного окна действия ZIP 84
3.5. Определение роли серотонинергических нейронов в процессах угашения и реконсолидации памяти в поведенческих экспериментах 85
3.5.1. Исследование обстановочного компонента оборонительного поведения 86
3.5.1.1. Напоминание на фоне введенного 5,7-диокситриптамина приводит к стиранию обстановочной оборонительной памяти 87
3.5.1.2. Введение миансерина при напоминании стирает обстановочную оборонительную память 90
3.5.2. Исследование сигнального компонента оборонительной памяти 91
3.5.2.1. Напоминание на фоне введенного 5,7-диокситриптамина ухудшает сигнальный компонент оборонительной памяти 92
3.5.2.2. Введение 5-гидрокситриптофана ослабляет токсическое действие 5,7-диокситриптамина 95
4. Обсуждение 98
4.1. Роль протеинкиназы мю зета в механизмах поддержания долговременных синаптических изменений и памяти у
виноградной улитки 98
4.1.1. Активность гомолога протеинкиназы мю зета поддерживает долговременную фасилитацию у виноградной улитки 98
4.1.2. Гомолог протеинкиназы мю зета не нужен для долговременной фасилитации на модели искусственного синапса у виноградной улитки 99
4.1.3. Вероятный механизм, посредством которого протеинкиназа мю зета поддерживает синаптическую фасилитацию у виноградной улитки 101
4.1.4. Специфичность ZIP. Значение протеинкиназы мю зета для обучения и памяти 103
4.2. Роль серотонинергических модуляторных нейронов педального
ганглия в процессе реконсолидации памяти 104
4.2.1. Участие серотониновых нейронов в обучении, связанном с аверсивным поведением 106
4.2.2. Одна серотонинергическая (модуляторная) клетка способна обеспечивать подкрепление 107
4.2.3 Два компонента памяти: ключевой и контекстуальный 109
5. Заключение 112
6. Выводы 115
Список литературы 116
