Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1. Дофаминергическая система мозга в онтогенезе 10
1.1.1 Образование дофаминергических нейронов 11
1.1.2 Морфогенез развивающихся дофаминергических нейронов 12
1.1.3 Функциональная характеристика дофаминергических нейронов в онтогенезе 14
1.1.2 Нервная и гуморальная регуляция развития дофаминергической системы 23
1.2. Гематоэнцефалический барьер в онтогенезе 24
1.2.1 Общая структурно-функциональная характеристика гематоэнцефалического барьера 24
1.2.2 Формирование гематоэнцефалического барьера для катехоламинов 27
1.3. Периферическая дофамин-продуцирующая система в онтогенезе 28
1.3.1 Периферические органы, синтезирующие дофамин 28
1.3.2 Синтез дофамина в периферических органах 29
1.3.3 Запасание и выделение дофамина 30
1.3.4 Захват дофамина 31
1.3.5 Деградация дофамина 32
1.3.6 Рецепторы к дофамину 34
1.3.7 Паракринная и аутокринная роль дофамина в регуляции функционирования периферических органов-мишеней 35
1.3.8 Роль дофамина в развитии периферических органов-мишеней 36
1.4. Эндокринная регуляция дофамином секреции пролактина гипофиза 37
1.4.1 Гипоталамо-гипофизарная дофаминергическая система 38
1.4.2. Развитие гипофиза в онтогенезе 38
1.4.3 Гипоталамо-гипофизарная система циркуляции в онтогенезе 41
1.4.4 Роль дофамина в регуляции секреции пролактина у взрослых животных и в онтогенезе з
ГЛАВА 2. Материалы и методы 44
2.1 Животные 44
2.2. Эксперименты 45
2.2.1. Разработка модели хронического выключения синтеза дофамина в мозге неонатальных крыс 45
2.3 Взятие и обработка материала 48
2.4. Методы 50
2.4.1 Высокоэффективная жидкостная хроматография 50
2.3.1 Иммуногистохимия 50
2.4.1 Иммуноферментный анализ 51
2. 3.4 Обратная транскрипция и ПЦР в реальном времени 51
2.4 Статистическая обработка результатов 53
ГЛАВА 3. Результаты 54
3.1. Определение влияния дофамина на синтез пролактина in vitro 54
3.1.1 Концентрация и содержание пролактина в среде и гипофизе в ходе оценки влияния дофамина на синтез пролактина in vitro 54
3.1.2 Концентрация и содержание пролактина в среде и гипофизе в ходе оценки специфичности влияния дофамина на синтез пролактина in vitro 55
3.2. Разработка модели хронического выключения синтеза дофамина в мозге крыс на П2 57
3.2.1 Концентрация ДА и его метаболитов в мозге, плазме крови, двенадцатиперстной кишке, желудке и почках после подкожного введения 6-ГДА 57
3.2.2 Концентрация дофамина и его метаболитов в мозге, плазме крови, двенадцатиперстной кишке, желудке, почках и надпочечниках после стереотаксического введения 6-ГДА в боковые желудочки мозга крысам на П2 61
3.3. Оценка морфофункционального состояния медиобазального гипоталамуса при
хроническом выключении синтеза дофамина в мозге неонатальных крыс 65
3.3.1 Концентрация ДА в гипоталамусе, стриатуме, среднем мозге, стволе и остальной
части мозга после стереотаксического введения 100 мкг 6-ГДА в боковые желудочки мозга
крысам на П2 65
3.3.2 Определение активности тирозингидроксилазы после стереотаксического введения 100 мкг 6-ГДА в боковые желудочки мозга крысам на П2 66
3.3.3 Определение количества моно- и биферментных нейронов, синтезирующих дофамин в аркуатном ядре после стереотаксического введения 100 мкг 6-ГДА в боковые желудочки мозга крысам на П2 67
3.4. Изучение влияния дофамина, поступающего из мозга в общую систему циркуляции, на
синтез пролактина in vivo 67
3.4.1 Определение содержания пролактина в гипофизе и плазме крови через 72 после стереотаксического введения 6-ГДА в боковые желудочки мозга 67
3.4.2 Определение содержания мРНК пролактина и Д2-рецепторов в гипофизе через 72 после стереотаксического введения 6-ГДА в боковые желудочки мозга. 68
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 69
4.1 Влияние дофамина на синтез пролактина гипофизом неонатальных крыс in vitro 70
4.2 Разработка модели хронического выключения синтеза дофамина в мозге неонатальных крыс 72
4.3 Оценка морфофункционального состояния тубероинфундибулярной системы гипоталамуса при моделировании хронического выключения синтеза дофамина в мозге неонатальных крыс 75
4.4 Определение влияния дофамина, поступающего из мозга в общую систему циркуляции на синтез пролактина in vivo 77
Заключение 79
Выводы 80
Cписок сокращений 81
Список литературы 82
