Введение
Глава 1. Обзор литературы 16
1.1 ИБС и бронхообструктивные заболевания как часть глобальной проблемы полиморбидности 16
1.2 Влияние терапии бронхообструктивных заболеваний на течение сопутствующей ИБС 18
1.3 Терапия ИБС в условиях сопутствующей бронхиальной обструкции... 30
1.4 Новые возможности терапии ИБС — ингибиторы If-каналов синусового узла 44
Глава 2. Материалы и методы 55
2.1 Фармакоэпидемиологическое исследование 55
2.1.1 Амбулаторный этап 55
2.1.2 Стационарный этап 56
2.2 Клиническое исследование 59
2.2.1 Общий дизайн и схема исследования амбулаторных пациентов 59
2.2.2 Общий дизайн и схема исследования стационарных пациентов 66
2.2.3 Основные изучаемые параметры и критерии эффективности лечения 71
2.3 Клиническое фармакокинетическое исследование 77
2.3.1 Общая схема исследования 77
2.3.2 Методики количественного определения аторвастатина и иваб-радина в биологических жидкостях 79
2.3.3 Определяемые фармакокинетические параметры 84
2.4 Статистическая обработка результатов исследования 85
Глава 3. Результаты фармакоэпидемиологического этапа исследования 86
3.1. Стереотипы лечения ИБС на фоне бронхообструктивной патологии в стационарах г. Волгограда S6
3.1.1. Характеристика группы стационарных пациентов 86
3.1.2. Частота назначения основных групп препаратов для лечения ИБС 87
3.1.3. Структура назначений препаратов для лечения ИБС 93
3.1.4. Объём потребления лекарственных средств для лечения ИБС 96
3.1.5. Терапия ИБС, рекомендованная после выписки из стационара 100
3.1.6. Назначение бронхолитических препаратов больным ИБС с сопутствующими бронхообструктивными заболеваниями в условиях стационара 105
3.1.7. Уровень ЧСС у больных ИБС с бронхообструктивными заболеваниями при выписке из стационара 108
3.2. Стереотипы лечения ИБС у больных с сопутствующей бронхообструктивной патологией в амбулаторной практике 108
3.2.1. Характеристика группы амбулаторных пациентов 109
3.2.2. Частота назначения препаратов для лечения ИБС амбулаторным пациентам с сопутствующей бронхообструктивной патологией... 110
3.2.3. Назначение бронходилататоров больным ИБС с сопутствующей бронхообструктивной патологией на амбулаторном этапе 112
Глава 4. Результаты клинического этапа исследования 114
4.1. Результаты 16-ти недельного исследования с участием амбулаторных больных ИБС на фоне астмы/ ХОБЛ вне обострения 114
4.1.1. Влияние ивабрадина и верапамила SR на гемодинамические показатели (ЧСС покоя, САД, ДАД) 116
4.1.2. Антиангинальная активность ивабрадина и верапамила SR 118
4.1.3. Антиишемическая активность ивабрадина и верапамила SR 119
4.1.4. Толерантность к физической нагрузке на фоне терапии ивабра-дином и верапамилом SR 121
4.1.5. Качество жизни на фоне терапии ивабрадином и верапамилом SR 125
4.1.6. Клиническое течение бронхообструктивных заболеваний и динамика показателей ФВД на фоне терапии ивабрадином и вера-памилом SR 128
4.1.7. Влияние ивабрадина и верапамила SR на продолжительность ЭКГ-интервалов 129
4.1.8. Нежелательные лекарственные явления 129
4.2. Результаты исследования с участием стационарных больных с обострением астмы/ХОБЛ и сопутствующей ИБС 130
4.2.1. Влияние ивабрадина и верапамила SR на гемодинамические показатели (ЧСС покоя, САД, ДАД) 131
4.2.2. Антиангинальная активность ивабрадина и верапамила SR 133
4.2.3. Антиишемическая активность ивабрадина и верапамила SR 133
4.2.4. Толерантность к физической нагрузке на фоне терапии ивабрадином и верапамилом SR 135
4.2.5. Качество жизни на фоне терапии ивабрадином и верапамилом SR 137
4.2.6. Влияние терапии ивабрадином и верапамилом SR на клиническое течение бронхообструктивных заболеваний и динамику показателей ФВД 138
4.2.7. Влияние ивабрадина и верапамила SR на продолжительность ЭКГ-интервалов 139
4.2.8. Нежелательные лекарственные явления 140
Глава 5. Результаты клинического фармакокинетического исследования 141
5.1. Определение D-оптимальных точек забора образцов крови для количественного определения аторвастатина 141
5.2. Мониторинг концентраций аторвастатина (80 мг per os) у больных ИБС в условиях реальной клинической практики 143
5.3. Мониторинг концентраций аторвастатина (20 мг per os) у больных ИБС в условиях реальной клинической практики 145
5.4. Мониторинг концентраций ивабрадина (10 и 15 мг/сут) на фоне терапии аторвастатином (80 мг/сут) и без него у больных ИБС в условиях реальной клинической практики 148
Глава 6. Обсуждение результатов исследования 151
Выводы 181
Практические рекомендации 184
Список литературы 186
