Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1.1 .Общие сведения о меланоме 12
1.2.Матриксные металлопротеиназы в онкогенезе и меланомоонкогенезе .16
1.3. Сигнальные пути, отвечающие на ММП 26
1.4. Экспериментальные модели для идентификации мишеней ММП 33
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 42
2.1 .Экспериментальное моделирование меланомы кожи in vivo 42
2.2. Воз действие ингибитором матриксных металлопротеиназ 46
2.3.Исследование динамики опухолевого роста in vivo 46
2.4. Исследование морфометрических показателей 47
2.5.3имография 48
2.6.Иммуногистохимическое исследование 49
2.7.Выделение РНК и постановка ПЦР в реальном времени 51
2.8.Исследование лимфоцитарной инфильтрации первичных опухолевых узлов 54
2.9.Статистическая обработка 54
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 56
3.1.Оценка результатов трансплантации опухолевых клеток меланомы В-16 56
3.2.Оценка динамики опухолевого роста 56
3.3. Оценка морфометрических показателей первичных опухолевых узлов при вскрытии 57
3.4.Оценка результатов зимографии 59
3.5.Оценка уровней клеточной пролиферации опухолевых клеток 60
3.6.Оценка лимфоцитарной инфильтрации первичных опухолевых узлов меланомы 62
3.7.Оценка уровней экспрессии микроРНК miR-21 и miR-let-7b з
3.8.Оценка уровня экспрессии транскрипционного фактора Twist 1 67
3.9.Оценка уровней экспрессии TGF-pi 69
3.10.Анализ корреляционной взаимосвязи между исследуемыми параметрами 72
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов 76
Выводы 101
Практические рекомендации 103
Список литературы
