Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1 Современные представления о патогенезе рака молочной железы 14
1.1.1 Клинические этиопатогенетические факторы 15
1.1.2 Молекулярно-генетические аспекты РМЖ 18
1.1.3. Механизмы гормонального канцерогенеза 28
1.2 МикроРНК, как маркры злокачественной трансформации 34
1.3 Лечение рака молочной железы 39
1.3.1 Химиотерапия 40
1.3.2 Таргетная терапия 43
1.3.3 Гормональная терапия 47
1.4 Заключение 50
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 53
2.1 Материалы 53
2.2 Методы исследования 61
2.2.1 Выделение РНК 61
2.2.2 Электрофорез РНК 62
2.2.3 Обратная транскрипция 63
2.2.4 Полимеразная цепная реакция в реальном времени 64
2.2.5. Определение экспрессии miRs 74
2.2.6 Иммуногистохимическое исследование рецепторов 76
2.2.7 Статистическая обработка результатов. 79
ГЛАВА 3. Результаты 81
3.1 Определение экспрессии стероидных рецепторов и ароматазы в злокачественных опухолях молочной железы 81
3.1.1 Рецепторной статус опухолей молочной железы 81
3.1.2 Определение экспрессии рецепторов ER, ER и PR
в злокачественных опухолях молочной железы 84
3.1.3 Определение экспрессии рецепторов ER и ароматазы (CYP 19) в злокачественных опухолях молочной железы 87
3.2 Экспрессия гена цитокератина 18 в злокачественных опухолях молочной железы 89
3.3 Исследование экспрессии miRs в злокачественных и доброкачественных опухолях молочной железы .90
3.3.1 Метод определения уровня экспрессии miRs 91
3.3.2 Определение уровня экспрессии miR в образцах молочной железы 92
3.3.3 In silico анализ экспрессии miRs в образцах молочной железы с различным рецепторным статусом 94
3.4 Оценка общей и безрецидивной выживаемости больных РМЖ в зависимости от экспрессии молекулярных маркеров в опухоли 96
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов .103
Выводы 120
Практические рекомендации .121
Список цитируемой литературы
