Введение
Глава 1. Обзор литературы 9
1.1. Молекулярные механизмы апоптоза 9
1.1.1. Каспазы 10
1.1.2. Внешний (рецепторный) путь запуска апоптоза 13
1.1.3. Внутренний (митохондриальный) путь запуска апоптоза 17
1.1.4. Гибель через «разрезание» 24
1.2. Рак легкого 27
1.2.1. Эпидемиология рака легкого 27
1.2.2. Классификация рака легкого 30
1.2.3. Этиология рака легкого 31
Рак легкого у курильщиков 31
Рак легкого у некурящих 35
1.2.4. Наследственная предрасположенность к раку легкого 37
1.3 Рак молочной железы 42
1.3.1. Эпидемиология рака молочной железы 42
1.3.2. Классификация рака молочной железы 45
1.3.3. Этиология рака молочной железы 46
1.3.4. Наследственная предрасположенность к раку молочной железы 48
1.4. Апоптоз и канцерогенез 52
Глава 2. Материалы и методы 60
2.1. Общий план работы 60
2.2. Критерии выбора полиморфных генетических вариантов 61
2.3. Группы пациентов и контролей 61
2.4. Выделение ДНК 66
2.5. Оценка встречаемости онкоассоциированных генетических вариантов в группах повышенного онкологического риска и онкологической толерантности 67
2.6. Генотипирование 67
2.7 Статистический анализ 70
Глава 3. Результаты собственных исследований 77
3.1. Выбор кандидатных генов и полиморфизмов 77
3.2. Полиморфизмы, не обнаруженные в изучаемых группах или исключенные из исследования по техническим причинам 80
3.3 Сравнение распределения вариантов апоптотических генов в группе пациенток с повышенной предрасположенностью к РМЖ и в группе онкологически здоровых пожилых женщин 82
3.4 Сравнение распределения вариантов апоптотических генов в группе пациентов с повышенной предрасположенностью к РЛ и в группе онкологически здоровых пожилых мужчин-курильщиков 85
3.5 Молекулярно-эпидемиологическое исследование с традиционным подходом к формированию групп «случай» (пациенты с раком легкого) и «контроль» 89
3.6 Оценка влияния возрастных особенностей контрольной группы на результаты первого этапа исследования 92
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 94
4.1. Сниженная активность процессов апоптоза как фактор риска развития опухолей легкого и молочной железы 94
4.2 Преимущества и недостатки выбранной модели исследования 96
4.3. Распределение частот генотипов выбранных полиморфизмов в изучаемых группах 98
Выводы 103
Список литературы 104
