Введение
ГЛАВА 1. Современные проблемы ремоделирования кровеносных сосудов и урокиназный активаторплазминогена (обзор литературы) 17
1.1. Механизмы ремоделирования артерий после их повреждения 17
1.1.1. Ремоделирование артерий, понятие и типы 18
1.1.2. Патогенез ремоделирования артерий 22
1.1.3. Ремоделирование сосудов при атеросклерозе и рестенозе 30
1.2. Современные стратегии коррекции ремоделирования артерий
после внутрисосудистого повреждения 39
1.3. Урокиназа как многофункциональный регулятор жизнедеятельности клеток кровеносных сосудов 45
1.3.1. Структура урокиназы 46
1.3.2. Сигнализация урокиназы 48
1.3.3. Протеолитический каскад, индуцируемый урокиназой 57
1.3.4. Урокиназа и адгезия и миграция клеток 59
1.3.5. Урокиназа и пролиферация и апоптоз клеток 63
1.3.6. Тканевой активатор плазминогена: структура и функции 65
1.3.7. Система активторов плазминогена и заболевания сосудов 66
1.4. З аключение по обзору литературы 72
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 75
2.1. Экстракция, хранение и классификация аутопсийного материала. 75
2.2. Характеристика пациентов с ишемической болезнью сердца и исследование компонентов фибринолитической системы 77
2.3. Экспериментальные модели 79
2.3.1. Рекомбинантные формы урокиназы... 79
2.3.2. Модели ремоделирования артерий 80
2.3.3. Гистологические методы 84
2.3.4. Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией 88
2.3.5. Зимография 91
2.3.6. Метод транскрипционных матриц 92
2.3.7. Количественная полимеразная цепная реакция
2.4. Клеточно–биологическое исследование 94
2.5. Статистическая обработка 98
ГЛАВА 3. Результаты исследования 99
3.1. Урокиназа и заболевания сосудов у человека. 100
3.1.1. Экспрессия компонентов системы фибринолиза в стенке аорты человека при разных типах атеросклеротического поражения 99
3.1.2. Частота рецидива стенокардии и рестеноза и компоненты системы фибринолиза у пациентов с ишемической болезнью сердца после коронарной ангиопластики 105
3.2. Роль активаторов плазминогена в регуляции ремоделирования сосудистой стенки после повреждения
3.2.1. Экспрессия урокиназы в стенке сосуда после повреждения 113
3.2.2. Динамика индекса пролиферации в поврежденной артерии...
3.2.3. Урокиназа и ранние процессы формирования неоинтимы после баллонного повреждения 119
3.2.4. Влияние локального введения 2-антиплазмина на морфологию сосуда после баллонирования 131
3.2.5. Противоположное влияние урокиназного и тканевого
активаторов плазминогена на ремоделирование сосудистой
стенки 133
3.2.6. Урокиназа и ремоделирование адвентиции 136
3.2.7. Влияние урокиназы на экспрессию генов в поврежденной сосудистой стенке 145
3.2.8. Влияние урокиназы на протеолитический каскад при ремоделировании стенки сосуда 159
3.2.9. Урокиназа и воспаление в поврежденной сосудистой стенке 180
3.2.10. Новый механизм стимуляции пролиферации клеток сосудистой стенки под действием урокиназы 184
3.3. Обсуждение результатов 191
Заключение 218
Выводы 229
Практические рекомендации 231
Список сокращений и условных обозначений 232
Список литературы
