Введение
ЧАСТЬ 1. Обзор литературы 13
Каспазы в механизмах апоптотической клеточной гибели 13
Роль каспазы-3 в нейродегенеративных заболеваниях 19
Неапоптотическая роль каспазы-3 22
Неапоптотическая роль каспазы-3 в онтогенезе 25
Неапоптотическая роль каспазы-3 в нейрональной пластичности 30
Участие каспазы-3 в пролиферации и выживании клеток 51
Участие каспазы-3 в дифференцировке 59
Регуляция активности каспазы-3 84
Взаимодействие каспазы-3 с другими протеолитическими системами 92
ЧАСТЬ 2. Материалы и методы исследования 108
ЧАСТЬ 3. Результаты и их обсуждение 116
1. Исследование неапоптотических функций каспазы-3, связанных с реализацией феноменов пластичности 116
Роль каспазы-3 в дифференцировке клеток нейробластомы 116
Участие каспазы-3 в долговременной пластичности гиппокампа 129
Однократное введение морфина вызывает активацию каспазы-3 в мозге 132
2. Исследование спектра внутриклеточных партнеров каспазы-3 в ситуациях, не связанных с апоптозом 143
Выявление партнеров каспазы-3 с помощью кросс-линкеров 143
Специфичность взаимодействия каспазы-3 с ее партнерами в разных фракциях клеток головного мозга 149
3. Исследование протеаз мозга, способных расщеплять субстрат каспазы-3 156
Влияние рН на расщепление субстрата каспазы-3 протеазами мозга 156
Идентификация протеаз, обладающих DEVDазной активностью в мозге 158
Секреция протеазы, обладающей DEVDазной активностью 166
Идентификация секретируемой протеазы 171
Заключение 182
Регуляция активности каспаз в клетке 182
