Введение
Глава 1. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с онкологическими заболеваниями крайне неблагоприятного прогноза. Обзор литературы 12
1.1. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) при острых лейкозах у детей 12
1.1.1. Трансплантация ГСК при остром лимфобластном лейкозе 12
1.1.2. Трансплантация ГСК при остром миелоидном лейкозе 25
1.1.3. Источники ГСК для трансплантации. Клеточный процессинг 30
1.2. Аллогенная ТГСК при солидных опухолях у детей 34
1.3. Высокодозная химиотерапия с ауто-ТГСК в детской онкологии 41
1.3.1. Роль ВДХТ с ауто-ТГСК в лечении детей с гемобластозами 41
1.3.1.1. ОЛЛ 41
1.3.1.2. ОМЛ 42
1.3.2. Лимфома Ходжкина 46
1.4. Роль ВДХТ с ауто-ТГСК в лечении детей с солидными опухолями 54
1.4.1. Саркома Юинга 54
1.4.2. Нейробластома 63
1.4.3. Медуллобластома 70
1.5. Клеточная иммунотерапия в детской онкологии 76
1.5.1. Противоопухолевые дендритные вакцины 77
1.5.2. Адоптивная клеточная терапия 78
1.5.3. NK лимфоциты 78
1.5.4. Цитотоксические Т лимфоциты 79
1.5.5. CAR лимфоциты 80
Глава 2. Характеристика пациентов и методов исследования 84
2.1. Саркома Юинга/ПНЭО 84
2.1.1. Характеристика пациентов с саркомой Юинга 84
2.1.2. Диагностический алгоритм у пациентов с саркомой Юинга 86
2.1.3. Программная терапия пациентов с саркомой Юинга 87
2.1.4. Оценка терапевтического эффекта у пациентов с саркомой Юинга 90
2.2. Нейробластома 91
2.2.1. Характеристика пациентов с нейробластомой 91
2.2.2. Диагностический алгоритм у пациентов с нейробластомой 92
2.2.3. Программная терапия пациентов с нейробластомой 93
2.2.4. Оценка терапевтического эффекта у пациентов с нейробластомой 96
2.3. Лимфома Ходжкина 97
2.3.1. Характеристика пациентов с лимфомой Ходжкина 97
2.3.2. Диагностический алгоритм у пациентов с лимфомой Ходжкина 98
2.3.3. Программное лечение пациентов с лимфомой Ходжкина 100
2.3.4. Оценка терапевтического эффекта у пациентов с лимфомой Ходжкина 102
2.4. Медуллобластома 104
2.4.1. Характеристика пациентов с медуллобластомой, алгоритм диагностики и стадирования 104
2.4.2. Программное лечение пациентов с медуллобластомой 106
2.4.3. Оценка терапевтической эффективности у пациентов с медуллобластомой 108
2.5. «Расщепленные» режимы кондиционирования 109
2.6. Аллогенная ТГСК 110
2.6.1. Характеристика пациентов и статус заболевания на момент ТГСК 110
2.6.2. Выбор донора для трансплантации 112
2.6.3. Выбор режима кондиционирования 113
2.6.4. Получение и подготовка трансплантата 115
2.6.5. Наблюдение за пациентом и сопроводительная терапия раннего посттрансплантационного периода 117
2.6.6. Профилактика и лечение РТПХ 118
2.6.7. Оценка трансплантационной летальности 120
Глава 3. Аллогенная трансплантация ГСК в детской онкологии. Эффект «трансплантат-против-опухоли» при солидных опухолях и гемобластозах крайне неблагоприятнго прогноза и основные осложнения 121
3.1. Токсичность режимов кондиционирования 121
3.2. Восстановление гемопоэза 122
3.3. Оценка РТПХ 123
3.4. Оценка выживаемости. Структура летальности 127
3.4.1. Пациенты с солидными опухолями 127
3.4.2. Пациенты с гематологическими опухолями 131
3.4.2.1. Результаты ТГСК у пациентов с ОМЛ 131
3.4.2.2. Результаты ТГСК у пациентов с ОЛЛ 136
3.4.2.3. Результаты ТГСК у пациентов с ЮММЛ/МДС 137
3.4.2.4. Результаты ТГСК у пациентов с лимфомами 140
3.4.2.5. Результаты ТГСК у пациентов с ХМЛ 140
3.5. Оценка эффективности индивидуализированных режимов кондиционирования у пациентов с острыми лейкозами и ЮММЛ/МДС 141
3.5.1. ОЛЛ 141
3.5.2. ОМЛ 141
3.5.3. ЮММЛ/МДС 142
3.6. Оценка трансплантационной летальности 143
3.7. Оценка толерантности гаплоидентичной иммунной системы к организму реципиента 147
Глава 4. Высокодозная химиотерапия консолидации с трансплантацией аутологичных ГСК у детей с солидными опухолями высокого риска, рецидивами и рефрактерными формами лимфомы Ходжкина 148
4.1. Саркома Юинга 148
4.1.1. Источники ГСК и восстановление гемопоэза 148
4.1.2. Токсичность режимов ВДХТ в рамках программного лечения 149
4.1.3. Выживаемость и структура событий 153
4.2. Нейробластома 160
4.2.1. Источники ГСК и восстановление гемопоэза 160
4.2.2. Токсичность режимов консолидации 161
4.2.3. Выживаемость пациентов и структура событий 163
4.3. Лимфома Ходжкина 169
4.3.1. Токсичность режимов кондиционирования 169
4.3.2. Источники ГСК для обеспечения ВДХТ и восстановление лейкоцитов 170
4.3.3. Выживаемость пациентов с Лимфомой Ходжкина и структура событий 170
4.4. Медуллобластома 177
4.4.1. Токсичность режимов ВДХТ в рамках программного лечения 178
4.4.2. Восстановление гемопоэза после курсов ВДХТ 185
4.4.3. Выживаемость и структура событий 185
4.5. «Расщепленные» режимы ВДХТ. Переносимость, токсичность, эффективность 190
Заключение 194
Список сокращений 205
Список литературы 209
